NKG2D-MICA在DNT细胞过继免疫治疗胰腺癌裸鼠移植瘤中的作用

目的 探讨NKG2D受体及其相关配体MICA在DNT细胞过继免疫治疗胰腺癌裸鼠移植瘤模型中的作用.方法 采用抗体吸附法培养从健康志愿者外周血中分离的DNT细胞,将人胰腺癌细胞株BXPC-3注入30只BALB/c裸鼠腋窝皮下建立裸鼠胰腺癌移植瘤模型.将裸鼠随机分为空白组、吉西他滨组和DNT组,每组10只.运用抗体吸附法从人外周血中分离出的DNT细胞培养、扩增后通过鼠尾静脉治疗.每5天测量裸鼠重量和肿瘤体积测量.40d后在使用颈椎脱位法处死裸鼠取出肿瘤组织.称重,计算相对肿瘤体积和肿瘤抑制率.运用Western印迹法和qPCR法检测NKG2D和MICA在3组裸鼠胰腺癌移植瘤中的表达.结果 空白组肿瘤重量明显高于吉西他滨组和DNT组[(858.7 ±35.7)mg,(251.1±19.7)mg和(278.5±17.3)mg,P＜0.001],而吉西他滨组和DNT组间无明显差异.吉西他滨组和DNT组肿瘤抑制率分别为40.4％和35.5％.Western印迹和qPCR检测结果显示空白组裸鼠瘤体中MICA的mRNA和蛋白表达水平要明显高于吉西他滨组和DNT组(P =0.001,P=O.003),然而NKG2D的mRNA和蛋白表达水平要明显低于吉西他滨组和DNT组(P ＜0.001,P=0.001).结论 DNT细胞对胰腺癌裸鼠种植瘤具有显著的抑瘤作用,发挥作用的机制与NKG2D-MICA通路相关.