β片层阻断肽H102对双转基因AD小鼠突触可塑性相关蛋白的影响

目的:观察β片层阻断肽H102对双转基因AD小鼠突触可塑性相关蛋白表达及学习记忆能力的影响,探讨H102的作用机制.方法:选用8周龄APPswe/PS1 dE9双转基因雄性小鼠30只,随机选取15只小鼠设为模型组,剩下15只小鼠设为给药组;对照组选用15只同周龄同背景C57BL/6J小鼠.给药组每日经鼻腔给予H102溶液(5.8mg/kg)5μl,对照组和模型组每日经鼻腔给予辅料溶液5μl.给药16周后,采用Morris水迷宫法检测双转基因AD小鼠空间学习记忆能力的变化,采用免疫组织化学方法和Western blot实验技术测定β-淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)和突触可塑性相关蛋白磷酸化蛋白激酶C亚型α、β2、γ(p-PKCα、p-PKCβ2、p-PKCγ)、磷酸化离子型谷氨酸受体1(p-NMDAR1)、磷酸化钙/钙调素依赖蛋白激酶α(p-CaMKⅡα)和磷酸化环腺苷酸应答元件结合蛋白(p-CREB)在小鼠脑中的表达水平.结果:Morris水迷宫检测结果表明H102能明显提高双转基因AD小鼠的空间学习记忆的能力.免疫组织化学和Western blot技术检测表明H102能明显减少双转基因AD小鼠脑内Aβ1-42蛋白的表达,H102能明显提高双转基因AD小鼠脑内突触可塑性相关蛋白p-PKCα、p-PKCβ2、p-PKCγ、p-NMDAR1、p-CaMKⅡα和p-CREB的表达.结论:β片层阻断肽H102能提高双转基因AD小鼠的突触可塑性,提高双转基因AD小鼠的学习记忆能力.