心肌缺血预适应循环血中微囊泡对大鼠心肌I/R损伤的作用

目的:研究心肌缺血预适应(IPC)大鼠循环血中微囊泡(MVs)对大鼠在体心肌缺血/再灌注(I/R)损伤的作用及相关机制.方法:反复短暂结扎/松开大鼠冠状动脉左前降支建立大鼠IPC模型,自腹主动脉取血,超速离心法分离循环血中的IPC-MVs,并对其进行流式鉴定.建立在体大鼠心肌I/R模型,股静脉注射IPC-MVs 7 mg/kg.HE染色观察心肌形态学变化,TIC染色检测心肌梗死范围,TUNEL染色检测心肌细胞凋亡率.比色法测定血清乳酸脱氢酶(LDH)活力,分光光度法测定心肌组织caspase 3活力,Western blot法检测心肌组织Bcl-2、Bax蛋白表达水平.结果:流式细胞术检测IPC-MVs浓度为4380±745个/μl.与I/R组比较,IPC-MVs能够减轻I/R大鼠心肌组织损伤,缩小心肌梗死范围(P＜0.01),减少心肌细胞凋亡数量(P＜0.01),明显降低血清LDH活力(P＜0.01),降低心肌组织caspase 3活力(P＜0.01),升高Bcl-2蛋白表达(P＜0.01),降低Bax蛋白表达(P＜0.01),升高Bcl-2/Bax比值(P＜0.01).结论:IPC-MVs显著减轻大鼠在体心肌I/R损伤,通过上调心肌组织中Bcl-2的蛋白表达,下调Bax的蛋白表达,升高Bcl-2/Bax比值,降低caspase 3活力而发挥心肌保护作用.