姜黄素类似物L6H4对2型糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的:探讨姜黄素类似物L6H4对2型糖尿病大鼠肾脏的保护作用及机制.方法:24只SPF级雄性SD大鼠,随机分成3组(n=8):对照组(NC组)、糖尿病组(DM组)和糖尿病治疗组(DT组),采用高脂饮食加腹腔注射低剂量链脲佐菌素诱导2型糖尿病大鼠模型.DT组按0.2 mg/kg·d剂量的L6H4灌胃8周.治疗结束后测24h尿蛋白、空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、尿酸(UA).采用光镜和透射电镜观察大鼠肾脏的形态学改变;用免疫组化法测定大鼠肾脏组织转化生长因子-β1 (TGF-β1)、纤维粘连蛋白(FN)、四型胶原(Col-Ⅳ)的表达水平.结果:DM组大鼠24h尿蛋白、FBG、TG、Scr、BUN均明显升高(P＜0.01),肾小球体积增大、不规则,弥漫性系膜基质增多,伴基底膜不同程度的增生肥厚及足突融合现象;肾组织的TGF-β1、FN、Col-Ⅳ表达水平明显增加(P＜0.05).经L6H4治疗后,DT组的24h尿蛋白、FBG、TG、Scr、BUN水平明显下降(P＜0.01),大鼠肾小球形态较规则,系膜区基质明显减少,足细胞肿胀、融合现象减轻;肾组织的TGF-β1、FN、Col-Ⅳ表达明显减少(P＜0.05).结论:L6H4可能通过下调TGF-β1的表达,抑制FN、Col-Ⅳ的大量分泌,减轻细胞外基质的沉积,从而起到保护2型糖尿病大鼠肾脏的作用.