阿托伐他汀联合低分子肝素对脓毒症大鼠炎症反应及肺脏的保护作用

目的 探讨阿托伐他汀(ATO)联合低分子肝素(LMWH)对脓毒症大鼠炎症反应及肺脏的保护作用.方法 选择健康雄性SD大鼠122只,按随机数字表法分为假手术(Sham)组(n=10)、脓毒症组(n=10)、ATO组(n=34)、LMWH组(n=34)、ATO联合LMWH组(联合组,n=34).采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备脓毒症大鼠模型;Sham组只开腹,不结扎、穿孔.各预处理组于术前相应灌胃ATO 20 mg/kg以及皮下注射LMWH 100 U/kg或二者联用,均连续给药5d.依据改良脓毒症严重程度评定标准对各组大鼠的病情程度进行评分;每组取10只大鼠观察7d存活情况.于术前(0 h)及术后4、8、12、24 h取血,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL-1β)、高迁移率族蛋白B1 (HMGB1)水平;术后24 h取肺组织,苏木素-伊红(HE)染色后光镜下观察病理学改变.结果 ①脓毒症组术后4h病情严重程度评分即较Sham组明显增高(分:12.2±2.0比7.2±0.5,P＜0.05),且呈逐渐升高趋势,7d累积死亡率达90％(9/10).ATO组、LMWH组、联合组8h起病情严重程度评分均较脓毒症组明显下降(分:12.2±2.0、11.2±2.2、10.0±1.7比16.6±2.5,均P＜0.05),7d累积死亡率分别为60％(6/10)、60％ (6/10)、40％(4/10),均较脓毒症组显著降低(均P＜0.05).②Sham组术后各炎性因子水平无明显变化;其他4组各炎性因子水平均较术前明显升高,TNF-α在4h、IL-1β在8h、HMGB1在24 h达峰值.脓毒症组各炎性因子水平均较Sham组显著升高;而ATO组、LMWH组、联合组各炎性因子水平均明显低于脓毒症组[4 h TNF-α (ng/L):668.3±124.6、536.5±118.5、496.5±108.5比783.8±134.7,8 h IL-1β (ng/L)∶ 2476.7±137.8、2460.4±171.2、2090.0±151.2比2 873.9±295.6,24 h HMGB1 (μg/L)∶ 654.4±154.4、659.0±134.6、609.4±90.5比859.3±167.5,P＜0.05或P＜0.01].③光镜下观察,Sham组肺泡组织形态正常;脓毒症组肺脏病理损害较为严重;而3个预处理组肺脏病理损害较脓毒症组明显减轻,以联合组改善最为明显.结论 ATO、LMWH可降低脓毒症大鼠严重程度,抑制血浆早期及晚期炎性因子释放,减轻肺部病理改变,降低死亡率,联合应用ATO和LMWH效果更佳.