抗乙肝候选新药替芬泰对细胞色素P450酶的体外抑制和诱导作用研究

抗乙肝候选新药替芬泰(Y101)是一类苯丙氨酸二肽衍生物,有全新的抗乙肝病毒机制和良好的抗乙肝病毒作用.本文应用基于荧光测定的高通量细胞色素P450酶(cytochrome P450,CYP)抑制筛选试剂盒,通过测定所得的荧光强度值,计算剩余酶活性及半数抑制浓度(IC50),评估Y101对CYP同工酶的抑制潜能,结果表明Y101对CYP1 A2、CYP3A4、CYP2C9、CYP2C 19和CYP2D6产生抑制作用的可能性较小(IC50均大于100μmol.L 1).人原代培养肝细胞中加入Y101培养72 h,以“Cocktail"法混合加入CYP1 A2、CYP2B6和CYP3A4的探针底物进行反应,液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)法同时测定上述探针底物经CYP同工酶代谢的代谢产物浓度,计算CYP同工酶的剩余酶活性.实验组与空白对照组相比的酶活性比值均小于1(在0.662～0.928之间),与阳性对照组相比均小于其诱导能力的40％,结果表明Y101对CYP 1A2、CYP2B6和CYP3A4无诱导潜能.结果表明,Y101可能不会在联合用药的过程中发生基于CYP酶抑制或诱导的代谢性相互作用.