腺病毒过表达TXNIP抑制INS-1胰岛β细胞增殖

糖尿病可以引起硫氧还蛋白相互作用蛋白(thioredoxin interaction protein,TXNIP)表达增加,而TXNIP可以结合内源性硫氧还蛋白(thioredoxin,Trx)并抑制其活性.本研究旨在探讨TXNIP对INS-1胰岛β细胞增殖的影响及机制.构建TXNIP过表达(Ad-TXNIP-GFP)和半胱氨酸247位点突变的TXNIP过表达(Ad-TXNIPc247s-GFP)腺病毒载体并感染INS-1细胞,用EdU法和Ki67法检测细胞增殖,用Western blot检测ERK和AKT蛋白磷酸化水平.结果显示,TXNIP和TXNIPc247s(不能与Trx特异性结合并抑制其活性)蛋白过表达均显著抑制INS-1细胞增殖,且TXNIP过表达细胞增殖的受抑制程度大于TXNIPc247s过表达细胞.另外,TXNIP和TXNIPc247s过表达均抑制INS-1细胞ERK和AKT的磷酸化.以上结果提示,TXNIP过表达可能通过Trx依赖途径以及非Trx依赖途径抑制ERK和AKT的磷酸化,进而抑制INS-1细胞增殖.