硼替佐米和沙利度胺治疗对多发性骨髓瘤患者外周血记忆性T细胞亚群和调节性T细胞的影响及临床意义

目的:探讨硼替佐米(BTZ)和免疫调节类药物沙利度胺(TM)对多发性骨髓瘤(MM)患者外周血记忆性T淋巴细胞(Tm)亚群和调节性T细胞(Treg)的影响.方法:应用流式细胞术检测外周血Tm亚群和Tregs细胞.将治疗2个疗程的86例患者按疗效分为2组,其中治疗有效组(达到PR)63例,无效组(未达到PR)17例.根据治疗方案又可分为BTZ治疗组(38例)和TM治疗组(42例);将24例初诊患者作为基线组,30例健康志愿者作为健康对照组.结果:基线组的CD4+中央记忆性T(CD4+TCM)占CD4+ Tm的百分比、CD8+中央记忆性T(CD8+TCM)占CD8+Tm细胞的百分比、CD8+中央记忆性T与CD8+效应记忆性T比值(CD8+ TcM/TEM)均显著低于健康对照组(P值均＜0.05).BTZ或TM治疗后有效组的CD8+TCM占CD8+Tm细胞的百分比均显著升高至健康对照组水平(P＜0.05).BTZ或TM治疗后有效组和无效组的Tregs细胞数均与基线组无显著差异(P＞0.05);但无论BTZ还是TM治疗的有效组Tregs占CD4+细胞百分比均显著高于基线组和无效组(P值均＜0.05).根据受试者工作特征曲线(ROC curve),CD8+ TCM/TEM的临界值为0.27,此时评价患者疗效的敏感性和特异性分别为57.1％和94.1％.结论:MM患者处于免疫耗竭状态,BTZ和TM治疗均能逆转MM患者免疫抑制状态.BTZ或TM治疗均对Tregs细胞数量无影响,而两种药物治疗有效组的Tregs细胞百分比均明显高于基线组和无效组:CD8+TCM/TEM比值有助于评价化疗疗效.