α7nAChR介导的胆碱能抗炎通路在低强度迷走神经刺激抑制心房颤动中的作用

目的 探讨α7亚单位N型乙酰胆碱受体(α7nAChR)介导的胆碱能抗炎通路在低强度迷走神经刺激(LL-VNS)抑制心房颤动(房颤)中的作用.方法 18只健康比格犬按随机数字表法分为假手术组(n=6)、LL-VNS组(n=6)和MLA(α7nAChR竞争性拮抗剂)+LL-VNS组(n=6).所有犬右心房刺激(800次/min)6h,连续刺激3h后,假手术组给予心房神经节(GP)注射生理盐水、LL-VNS组给予GP注射生理盐水加LL-VNS、MLA+ LL-VNS组给予GP注射MLA加LL-VNS.所有犬每小时末监测心房及肺静脉有效不应期(ERP)和房颤诱发情况,分别于基线期、3h末、6h末采集静脉血检测白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和乙酰胆碱(ACh)水平,实验结束后取心房组织检测IL-6、TNF-α、ACh和核转录因子-κBp65(NF-κBp65)及转录激活子3(STAT3)蛋白表达情况.结果 右心房刺激3h后,3组犬心房及肺静脉ERP显著缩短,房颤诱发率和时间增加.3～6h,假手术组和MLA+ LL-VNS组心房及肺静脉ERP持续缩短,房颤诱发率和时间增加.LL-VNS组3h后ERP逐渐延长,实验终点房颤诱发率和时间与3h相比明显缩短(P＜0.05).6h后LL-VNS组和MLA+ LL-VNS组血清中炎性因子水平显著低于假手术组(pg/ml)[IL-6:(101 ±6)比(119±7),P＜0.05;(102 ±5)比(119±7),P＜0.05;TNF-α:(17.8±1.7)比(22.1±2.0),P＜0.05;(17.9±2.2)比(22.1±2.0),P＜0.05],血清ACh水平高于假手术组(μg/ml)[(151 ±13)比(123±10),P＜0.05;(145 ±5)比(123±10),P＜0.05].LL-VNS组心房组织炎性因子水平明显低于另两组,LL-VNS组和MLA+ LL-VNS组心房组织中ACh水平明显高于假手术组.LL-VNS组心房组织NF-κBp65蛋白水平明显低于假手术组和MLA+ LL-VNS组(P＜0.05),STAT3蛋白水平高于另两组(P＜0.05).结论 LL-VNS可抑制心房肌电重构及房颤的诱发和维持,其机制可能与α7nAChR介导的胆碱能抗炎通路有关.