CYP2C19基因多态性对血液病患者伏立康唑血药浓度的影响及血药浓度监测在侵袭性真菌病防治中的价值

目的 研究CYP2C 19基因型对血液病患者伏立康唑血药浓度的影响,并探讨伏立康唑血药浓度监测在侵袭性真菌病(IFD)防治中的价值.方法 回顾性分析2016年1月至12月接受伏立康唑静脉注射的65例血液病合并IFD患者临床资料.应用焦磷酸测序检测患者CYP2C 19基因型,超高效液相色谱-串联质谱法监测患者伏立康唑血清谷浓度.结果 65例患者中,CYP2C 19基因型伏立康唑快代谢型30例,中代谢型33例,慢代谢型2例,将中代谢型与慢代谢型归于非快代谢型组.共检测伏立康唑血药浓度169次,快代谢型组患者伏立康唑血清谷浓度明显低于非快代谢型组[0.98(0.38～ 2.08) mg/L对2.19(1.53 ～ 4.27) mg/L,z=10.286,P＜0.001].26例伏立康唑平均血清谷浓度＜ 1.5 mg/L患者,其治疗失败率(50.0％)明显高于伏立康唑平均血清谷浓度≥1.5 mg/L患者(20.5％)(P=0.052).5例伏立康唑平均血清谷浓度＞5.5 mg/L患者中,4例出现视觉障碍;60例伏立康唑平均血清谷浓度≤5.5 mg/L患者中,4例(6.1％)出现视觉障碍,1例(1.5％)出现中枢神经系统毒性,不良反应发生率差异有统计学意义(x2=11.689,P=0.020).结论 CYP2C 19基因快代谢型患者伏立康唑血清谷浓度明显低于CYP2C 19基因非快代谢型,恰当的伏立康唑血清谷浓度能减少药物不良反应,并降低抗真菌治疗的失败率.