子宫内膜巨噬细胞通过调控血管内皮生长因子A的表达影响胚胎着床

目的：研究小鼠子宫内膜巨噬细胞（macrophages, Mφ）对血管内皮生长因子A（VEGFA）表达的影响，探讨其在胚胎着床过程中的作用。方法取第3.5（雌鼠交配后次日晨阴道见栓为第0.5）孕鼠30只，随机分为3组，实验组（E）、对照组（C）和空白组（B）。E组向左侧宫腔内注射消除巨噬细胞的药物：氯膦酸二钠脂质体（clodronate liposomes, CL），右侧注射磷酸缓冲盐脂质体（PBS liposomes, PL）；C组向双侧宫腔内注射PL；B组向双侧宫腔内注射等体积灭菌PBS溶液。注射后48 h，获取第5.5小鼠子宫和卵巢，统计各单侧子宫的胚胎着床数。采用免疫组化技术检测子宫内膜、卵巢内Mφ数量，并观察着床位点和非着床位点VEGFA的表达变化。流式细胞学方法检测子宫F4/80+CD11b+Mφ相对百分比，观察注射CL对子宫Mφ的选择性抑制作用。结果流式细胞学和免疫组织化学方法均显示，E组左侧子宫注射氯膦酸二钠脂质体后，与E组右侧和C、B组比较，局部巨噬细胞被显著抑制（P<0.05），抑制率达74%。各组卵巢Mφ数量间则未见明显差异。E组左侧子宫的胚胎着床部位宫腔未闭合，平均胚胎着床数为2.20±1.81个，显著低于E组右侧5.10±1.91个（P<0.05）。在着床位点，伴随子宫Mφ受到抑制，子宫内膜的VEGFA蛋白表达明显降低（P<0.05）。结论子宫内膜中的Mφ为胚胎着床所必需，其机制可能是通过调控VEGFA的表达，影响宫内膜容受性及胚胎着床。