exendin-4对高糖条件下人系膜细胞细胞外基质代谢的影响

目的：探讨exendin-4对高糖条件下人系膜细胞（HMC）细胞外基质（ECM）代谢的影响及其可能的机制。方法取对数生长期的HMC分为正常对照（NG）组、渗透压对照（Man）组、高糖（HG）组和高糖联合不同浓度exendin-4（1、10、100 nmol/L）组。体外培养HMC，采用cck8法测24 h HMC增殖情况；Western Blotting检测细胞培养15 min后细胞外调节激酶（ERK）/p-ERK蛋白表达情况，24 h后Ⅰ型胶原、纤维连接蛋白（FN）、转化生长因子β1（TGF-β1）蛋白表达情况。结果 CCK-8结果显示高糖诱导HMC 24 h后可见细胞增殖明显增强（1±0.06 vs 1.20±0.07，P<0.001），加入exendin-4后可抑制细胞增殖（1.12±0.02 vs 1.20±0.07，P<0.05，1.05±0.08 vs 1.20±0.07，P<0.001）。细胞培养24 h后，与NG组相比，HG组细胞Ⅰ型胶原、FN、TGF-β1蛋白表达量均显著增加（P<0.001）；与HG组相比，高糖联合exendin-4组Ⅰ型胶原、FN、TGF-β1蛋白表达量均显著降低（P<0.01）。细胞培养15 min后，与NG组相比，HG组细胞ERK磷酸化蛋白表达量较NG组显著增加（P<0.001）；与HG组相比，高糖联合exendin-4组ERK磷酸化蛋白表达量显著下降（P<0.001）。渗透压对照组与正常对照组各指标间差异均无统计学意义。结论 Exendin-4可能通过抑制TGF-β1/ERK通路活性对高糖条件下HMC ECM代谢起到了保护性的调节作用。