Análisis funcional de oligómeros de alfa-sinucleína en la permeabilidad de membranas

La enfermedad de Parkinson es un desorden neurodegenerativo comun originado por la muerte celular dentro de la substancia nigra pars compacta. Se caracteriza por la presencia de agregados intracelulares proteicos compuestos principalmente por la alfa-sinucleina. Aunque los mecanismos moleculares por los cuales esta proteina contribuye a la toxicidad neuronal todavia se desconocen, se ha sugerido que los intermediarios oligomericos son citotoxicos y permeabilizan las membranas celulares posiblemente a traves de complejos que forman un poro en la bicapa; sin embargo, este mecanismo es altamente controversial. Asi pues es necesario identificar el mecanismo por el cual ocurre la permeabilizacion de membranas para entender la interaccion entre oligomeros y lipidos y poder estimar la relevancia biologica de este proceso. En este trabajo se evaluo por espectroscopia de fluorescencia la liberacion de contenidos acuosos originados por oligomeros de alfa-sinucleina desde vesiculas fosfolipidicas de distinta composicion mediante el metodo ANTS/ DPX. Los resultados muestran que la disrupcion de membranas solo ocurre en presencia de lipidos anionicos y tambien por parametros de empaquetamiento lipidico, lo que sugiere que la accesibilidad a la region hidrofobica de las vesiculas modula la interaccion lipido-oligomero