pAKT überexprimierende Ovarialkarzinomzellen entwischen den Angriffen des Immunsystems

Hintergrund: Die primäre und sekundäre Platin-Resistenz ist ein wesentliches Problem bei der Therapie des Ovarialkarzinoms. Behandlungsstrategien, die diese Platinresistenz überwinden werden dringend benötigt. Die Prognose des Ovarialkarzinoms wird von immunologischen Parametern beeinflusst, so dass immuntherapeutische Ansätze vielversprechend erscheinen. Aus diesem Grund ist ein besseres Verständnis der Interaktion zwischen Ovarialkarzinomzellen und Zellen des Immunsystems eine notwendige Voraussetzung. In der vorliegenden Studie untersuchen wir die Interaktionen zwischen platinresistenten, platinsensitiven Ovarialkarzinomzellen und natürlichen Killer-Zellen (NK-Zellen). Methoden: Ein modifizierter FATAL-Assay wurde zur Bestimmung der Killing Effektivität von NK-Zellen für die parentalen A2780 Zellen und die Cisplatin-resistenten A2780cis Ovarialkarzinomzellen verwandt. Expression sowohl von pro- als auch von anti-apoptotischen Genen, sowie Liganden, die an der Erkennung des NK-Zell Rezeptors beteiligt sind, wurden per RT-PCR und Flow Zytometrie analysiert. Resultate: Die Effizienz der NK-Zell mediierten Lyse unterscheidet sich zwischen A2780 Zellen und Cisplatin-resistenten A2780cis Zellen. A2780cis Zellen, die eine höhere pAKT Expression aufweisen, sind weniger suszeptibel für NK-Zell mediiertes Killing. Basierend auf dieser Beobachtung haben wir die molekularen Basis dieser Resistenzmechanismen untersucht. Zusammenfassung: Neben einem Anstieg an anti-apoptotischen Genen (vor allem CIAP-1 und 2) die zu einer höheren Resistenz von A2780cis Zellen führen, scheinen lösliche MICA/B Moleküle die geringere Suszeptibilität für das NK-Zell-Killing zu bedingen, wenn man die platinrefraktären A2780cis mit der platinsensiblen Mutterzelllinie A2780 vergleicht.