Crosstalk Morphogener Signalwege im Hepatozellulären Karzinom?

Beim hepatozellulären Karzinom (HCC), handelt es sich um einen hochmalignen Tumor aus entarteten Hepatozyten, der mit mehr als 1 Mio. Neuerkrankungen pro Jahr zu einem der häufigsten Krebsarten weltweit zählt. Als Ursache gelten chronische Hepatitis Infektionen, Leberzirrhose und das Einwirken von Kofaktoren, wie Alkoholabusus oder eine Aflatoxin-Exposition. Genetische Veränderungen in morphogenen Signalkaskaden, wie dem Wnt/β-Catenin und dem Hedgehog Signalweg, treten häufig bei Patienten mit einem HCC auf. So wird bei 30% der Erkrankten eine erhöhte CyclinD Expression bzw. eine Veränderungen in der β-Catenin Transkription diagnostiziert. Ebenfalls einen Anstieg in seiner Aktivität zeigt der Hedgehog Signalweg. Mehrere Studien an verschiedenen Karzinomarten haben gezeigt, dass es unterschiedliche Crosstalks und Feedback-Loops zwischen diesen beiden Signalkaskaden gibt. Auch in primären murinen Hepatozyten lassen sich diverse Verknüpfungen aufzeigen. Wir stellten uns die Frage, ob Hepatozyten sowie Hepatoblastom- und Hepatomzellen einen Crosstalk zwischen Hedgehog und Wnt/β-Catenin Signaling aufweisen.