Immunociblage des tumeurs : situation et perspectives en 2000

Apres plus de 15 annees de travaux experimentaux, l'immunociblage des tumeurs par des anticorps monoclonaux diriges contre des marqueurs tumoraux connait actuellement un developpement clinique important. Cette progression est due pour beaucoup aux resultats therapeutiques encourageants obtenus par l'injection d'anticorps recombinants en grande partie humanises, tels que le rituximab, anti-CD20, dans les lymphomes B folliculaires et l'herceptine, anti-ErbB2, dans les carcinomes du sein. Grâce a l'ingenierie genetique, il est en effet possible de greffer les regions variables ou hypervariables des anticorps murins sur des molecules d'IgG humaines, ou meme d'obtenir des anticorps entierement humains, soit chez des souris transgeniques pour une grande partie du repertoire des IgG humaines, soit par selection de domaines variables humains exprimes sur des phages. Le marquage des anticorps antitumeurs par des radio-isotopes a joue un role important dans la demonstration de la specificite de l'immunociblage tumoral et reste interessant pour le diagnostic par immunoscintigraphie, ainsi que pour la radio-immunotherapie de certains cancers. Dans cette revue, nous decrirons les progres realises et les perspectives d'utilisations diagnostiques et therapeutiques des anticorps antitumeurs et de leurs fragments. Au niveau diagnostique, l'immunoscintigraphie par les fragments Fab marques a l'iode 123 ou au technetium 99m a fourni des images tumorales tres elegantes depuis plusieurs annees, mais l'influence de cette technique sur la conduite du traitement reste limitee. L'immuno-TEP (tomographie par emission de positons) pourrait ameliorer la sensibilite et la precision de cette methode. La chirurgie radio-immunoguidee et l'immunophotodetection restent des methodes prometteuses encore a l'etude. Au niveau therapeutique, les anticorps anti-CD20 marques a l'iode 131 ont donne des resultats spectaculaires dans les lymphomes B non hodgkiniens de differents degres de malignite. Pour les tumeurs solides, moins radiosensibles, les chances d'efficacite de la radio-immunotherapie passent par l'attaque plus precoce de tumeurs de tres petite taille, par l'utilisation de strategies de ciblage en plusieurs etapes et par l'utilisation de radio-isotopes emetteurs de particules alpha. D'autres utilisations d'anticorps sont decrites comme celles des anticorps bispecifiques antitumeurs et anticellules effectrices du systeme immunitaire, ou la synthese de fragments d'anticorps exprimes sur les recepteurs de lymphocytes T appeles T bodies, ou encore l'etude biologique des intrabodies. Les resultats publies et les nombreuses etudes en cours montrent que l'immunociblage des tumeurs prendra une place toujours plus importante dans le traitement des maladies cancereuses.