Die Nutzung natürlicher Killerzellen für die Therapie des Melanoms

ZusammenfassungIn den letzten Jahren hat die Immuntherapie wesentlichen Einfluss auf die klinische Therapie des malignen Melanoms gewonnen. Neben vielversprechenden T-Lymphozyten-basierten Ansatzen erhalten naturliche Killerzellen (NK-Zellen) zunehmende Aufmerksamkeit als Antitumor-Effektor-Zellen. HLA-Klasse-I-Molekule inhibieren die Aktivierung von NK-Zellen, so dass diese praferentiell Tumorzellen angreifen, die HLA-Klasse-I-Molekule in nur geringem Mas exprimieren. Der teilweise oder vollstandige Verlust der HLA-Klasse-I-Expression ist ein haufiges Ereignis bei der Melanomentstehung. Gleichzeitig werden bei der malignen Transformation NK-Zell-Rezeptor-aktivierende Liganden induziert. Daher werden Melanomzellen durch NK-Zellen zumindest in vitro erkannt und lysiert. In vivo haben Melanome jedoch umfassende Strategien entwickelt, um dem durch NK-Zellen vermittelten Angriff zu entgehen. Eine Vielzahl neuartiger Ansatze zielt darauf ab, NK-Zellen zu nutzen, um Melanompatienten wirksam zu therapieren und den bestehenden “Escape-Mechanismen” der Tumorzellen entgegenzuwirken. Dieser Ubersichtsartikel fasst die aktuellen Fortschritte auf diesem Gebiet zusammen.