O35 Analyse du protéome duodénal après apport entéral de protéines chez l’homme : augmentation de l’expression de protéines impliquées dans la structure cellulaire et la synthèse protéique

Secondhand smoke (SHS) impairs cardiac function and resveratrol is cardioprotective, possibly via antioxidant and anti-inflammatory capabilities. Previously, it was shown that resveratrol protects against SHS-induced cardiac dysfunction, but the molecular mechanism is not clear.We measured cardiac function in pigs exposed to SHS alone in a first experiment or with and without resveratrol (5 mg/kg/day) in a second experiment using echocardiography and compared this with proteomic changes.In the first experiment after 28 days, end-diastolic volume, end-systolic volume, and stroke volume were all impaired in SHS pigs compared with control pigs, with cardiac output significantly depressed as early as 14 days. Depressed function corresponded to increased inflammation, oxidative stress, and matrix metalloproteinase-2, but decreased intact myosin light chain 1 in SHS compared with control pigs at 28 days. In our second study after 14 days, two-dimensional electrophoresis detected 6 significantly increased protein spots in SHS compared with control pigs. Mass spectrometry identified 4 spots as fragments of sarcomeric protein (1 myosin light chain 1, 1 β-myosin heavy chain, and 2 myosin-7), and 2 spots as glucose metabolism enzymes (lactate and pyruvate dehydrogenases). Resveratrol normalized the fragmented protein levels, but not the metabolic enzymes. At 14 days, matrix metalloproteinase-2 activity almost doubled in cardiac tissue from SHS compared with control pigs, and resveratrol appeared to normalize it.Thus, the ventricular differences in protein expression might explain the mechanism by which SHS reduces critical hemodynamic parameters through the degradation of sarcomeres, appearing to be prevented by resveratrol administration.La fumée secondaire (FS) nuit à la fonction cardiaque; le resvératrol est cardioprotecteur, possiblement en raison de ses propriétés antioxydantes et anti-inflammatoires. Auparavant, il avait été démontré que le resvératrol protégeait contre la dysfonction cardiaque liée à la FS, mais le mécanisme moléculaire n'est pas clair.Nous avons mesuré la fonction cardiaque chez les cochons exposés à la FS seule lors d'une première expérience, ou avec ou sans resvératrol (5 mg/kg/jour) lors d'une deuxième expérience à l'aide d'une échocardiographie, et avons comparé cela aux changements dans le protéome.Vingt-huit (28) jours après la première expérience, le volume télé-diastolique, le volume télé-systolique et le volume d'éjection étaient tous altérés chez les cochons exposés à la FS comparativement aux cochons témoins, incluant un débit cardiaque significativement diminué dès 14 jours. Le faible fonctionnement correspondait à l'augmentation de l'inflammation, du stress oxydatif et de la métalloprotéase matricielle 2, mais à la diminution de la chaîne légère de la myosine intacte chez les cochons exposés à la FS comparativement aux cochons témoins à 28 jours. Quatorze (14) jours après notre deuxième étude, l'électrophorèse bidimensionnelle détectait 6 spots protéiques significativement augmentés chez les cochons exposés à la FS comparativement aux cochons témoins. La spectrométrie décelait 4 spots tels que les fragments de protéines des sarcomères (1 chaîne légère 1 de myosine, 1 chaîne lourde de β-myosine et 2 myosine-7) et 2 spots tels que les enzymes du métabolisme du glucose (lactate et pyruvate déshydrogénase). Le resvératrol normalisait les concentrations de protéines de fragmentation, mais non des enzymes métaboliques. À 14 jours, l'activité de la métalloprotéase matricielle 2 doublait presque dans le tissu cardiaque des cochons exposés à la FS comparativement aux cochons témoins, et le resvératrol semblait le normaliser.Ainsi, les différences ventriculaires dans l'expression des protéines pourraient expliquer le mécanisme par lequel la FS réduit les paramètres hémodynamiques critiques par la dégradation des sarcomères, ce qui est apparu être empêchée par l'administration de resvératrol.