Comparaison appariée des flux du cholestérol cellulaire dans les tissus sains et cancéreux prostatiques : résultats de l’étude Chomecap

Objectifs Le cholesterol est suspecte de promouvoir la progression du cancer de la prostate par sa metabolisation, etant un carrefour indispensable a la survie cellulaire. L’objectif de l’etude a ete de comparer les modifications du metabolisme du cholesterol cellulaire dans les tissus sains et cancereux prostatiques pour un meme patient. Methodes De 2008 a 2012, 69 patients consecutifs ont beneficie d’une cryoconservation a –80 C d’echantillons apparies de tissus sains et cancereux prostatiques a partir de pieces de prostatectomie radicale traitees en extemporane. Ces tissus ont etes analyses par approches transcriptomique, metabolomique, et immunohistochimiques pour etudier la voie de synthese de novo (HMGCoA synthase 1,2 et reductase, FDPS, FDFT1, DHCR 7 et 24) et l’import de cholesterol (SCARB1, NPC1L1, LDLR), l’efflux (ABCA1, ABCG1, IDOL, APOE) et le stockage (ACAT 1 et 2), les regulateurs (SREBP2 et LXRs), et les derives (CYP7A1, CYP27A1, hydroxycholesterols). Les analyses statistiques ont employe des tests de comparaison apparies. Resultats Malgre une expression stable du regulateur SREBP2 et des enzymes, les metabolites de la voie de synthese de novo ont significativement diminue sur les echantillons tumoraux. L’import de cholesterol y a augmente significativement (SCARB1) dans les tissus tumoraux, avec une utilisation redistribuee : modification de la conversion en oxysterols, et diminution du stockage cellulaire. De facon coherente, les systemes de regulation (LXRs), d’efflux du cholesterol, et le dosage intracellulaire du cholesterol n’ont pas presente de difference significative entre les tissus sains et tumoraux. Au sein des tissus tumoraux, l’import de cholesterol par SCARB1 a ete positivement correle a l’efflux de cholesterol, a son stockage intracellulaire, a l’activation du gene regulateur SREBP2 et ses genes cibles : LDLR et genes de la voie de synthese de novo (HMGCoA reductase, DHCR7). Conclusion L’import de cholesterol et sa transformation en oxysterols ont ete significativement plus elevees dans les tissus cancereux prostatiques, avec une diminution significative du stockage et de l’efflux par APOE. Le statut tumoral a ete associe a une augmentation des flux cellulaires lies au metabolisme du cholesterol. Le ciblage de l’import en cholesterol pourrait etre d’interet therapeutique.