P1086 Approche pharmacologique à l’aide d’un extrait naturel anti-hyperglycémique riche en acides caffeoyl-quiniques permettant de mettre en évidence l’implication de la glucose-6 phosphatase pancréatique dans le mécanisme de sécrétion d’insuline

Introduction Un extrait hydrosoluble (BRE) issu de racine de bardane (Arctium lappa) a ete teste in vivo chez des rats lors de tests de tolerance au glucose ; Les resultats obtenus avaient pu ainsi demontrer l'effet anti-hyperglycemique ce dernier. Des essais in vitro avaient demontre que BRE provoque une diminution de la decharge de glucose par les cellules hepatiques mais aussi de la secretion d'insuline par les cellules pancreatiques INS1. Notre objectif est maintenant de rechercher une (la) cible de BRE dans les deux types cellulaires. La presence d'acide chlorogenique (7 %) dans l'extrait nous a conduit a nous interesser a l'activite de la glucose 6-phosphatase, cible connue de cet acide monocaffeoyl-quinique. Materiels et methodes BRE a ete analyse par LC-MS et par CPG. Les microsomes issus de cellules INS1 et hepatiques traitees ou non par BRE ont ete isoles afin de mesurer l'activite enzymatique de la glucose 6-phosphatase. Resultats L'extrait BRE presente une tres forte concentration en acides caffeoyl-quiniques tel que l'acide chlorogenique (acide monocaffeoyl-quinique) present a 7 %. BRE diminue la decharge de glucose par les cellules hepatiques et inhibe la glucose 6-phosphatase (G6Pase), derniere enzyme de la glycogenolyse responsable de la production de glucose. Cet effet BRE peut etre impute a l'acide chlorogenique present et connu comme inhibiteur de la translocase T1 du complexe G6Pase, responsable de l'apport en substrat. A l'inverse, BRE augmente tres fortement l'activite G6Pase dans les cellules INS1 et provoque une diminution de secretion de l'insuline. Nous montrons que cet effet stimulant de BRE sur l'activite G6Pase n'est pas imputable a l'acide chlorogenique contenu dans l'extrait. Conclusion L'extrait BRE de racine de bardane est apte a inhiber l'activite de la G6Pase hepatique tandis qu'il stimule l'activite G6Pase pancreatique. Nous pouvons envisager la presence d'un compose apte a stimuler l'activite G6Pase non substrat limitant.