P206 Atteinte cardiaque et diabète lié à une mutation de la lamine A/C habituellement rencontrée dans les dystrophies musculaires d’Emery Dreifuss

Introduction L’heterogeneite phenotypique des laminopathies a deja ete soulignee : cardiomyopathies, dystrophie musculaire, lipodystrophies, syndromes de vieillissement premature, neuropathie axonale et insuffisance ovarienne. Observation Nous rapportons le cas d’une femme de 50 ans chez laquelle est decouvert un diabete non insulino-dependant et un bloc auriculo-ventriculaire suprahisien necessitant la pose d’un pace-maker a l’âge de 35 ans. Il existe une notion de « troubles cardiaques » suivis en cardiologie a l’âge de 8 ans, avec une evolution vers une cardiopathie restrictive severe avec insuffisance renale et neuropathie. La patiente a eu 7 grossesses mais seulement 2 enfants vivants. Cliniquement, le poids est de 60 kg pour 1,48 m, la pression arterielle a 120/60 mmHg sous traitement. La repartition du tissu adipeux est faciotronculaire avec une lipoatrophie peri-humerale, de petites mains larges avec des doigts fuseles, des polyarthralgies notamment des mains et des pieds, une amyotrophie des membres inferieurs avec hyporeflexie osteotendineuse et hypoesthesie moderee. L’abdomen est volumineux avec une hepatomegalie. Il existe une discrete ptose des epaules, un goitre heterogene. On note par ailleurs un diabete et la pose d’un pace-maker chez ses 2 parents vers l’âge de 60 ans, le deces precoce en lien avec des problemes cardiaques de 2 de ses 8 freres et sœurs, la mort subite d’un oncle paternel, des troubles de conduction chez sa fille, un diabete et un morphotype similaire au sien chez son pere et plusieurs freres et sœurs. La patiente est en bilan pregreffe renal lorsqu’elle decede lors du passage en dialyse. Une mutation heterozygote R386 (T, R) du gene de la lamine A/C a ete retrouvee, non decrite a ce jour. Cependant, une mutation R386 (K, R) a deja ete rapportee dans un syndrome d’Emery-Dreifuss. Conclusion Une nouvelle mutation du gene de la lamine A/C sur un locus deja signale dans une dystrophie musculaire d’Emery Dreifuss a ete constatee chez cette patiente souffrant d’une cardiopathie restrictive et d’un syndrome lipodystrophique atypique par le volume abdominal et les membres inferieurs greles. Ces constatations soulevent la question des mecanismes controlant l’expression phenotypique des laminopathies.