O37 Le récepteur nucléaire FXR régule la fonction et la différenciation adipocytaire en interférant avec la voie Wnt/β-caténine et en induisant la voie de signalisation de PPARγ

Introduction L'incidence de l'obesite et des maladies metaboliques en general ne cesse d'augmenter a travers le monde. Ces desordres metaboliques sont associes a des perturbations de l'expression des genes impliques dans le metabolisme lipidique et glucidique et l'inflammation. L'expression d'un certain nombre de ces genes est regulee par les membres de la superfamille des recepteurs nucleaires. Le recepteur nucleaire Farnesoid X Receptor (FXR) est exprime dans le tissu adipeux, cependant son role reste encore inconnu. L'objectif de ce projet est d'elucider le role de FXR dans la fonction adipocytaire et de determiner les mecanismes moleculaires impliques dans ce processus. Resultats Nous montrons ainsi que les cellules MEFs (mouse embryonic fibroblasts) deficientes en FXR (FXR-/-) presentent une augmentation de la lipolyse et une diminution de la neolipogenese par rapport aux cellules MEFs controles (FXR +/+ ) ce qui a pour consequence une diminution des triglycerides stockees. Ce phenotype est associe a une diminution de l'expression des genes marqueurs de l'adipogenese et les genes codant pour les proteines des gouttelettes lipidiques a la fois dans les MEFs FXR -/- et les pre-adipocytes isolees a partir du tissu adipeux des souris FXR -/- . L'introduction de FXR, par la voie d'un retrovirus sur-exprimant FXR, restaure une differentiation adipocytaire normale. L'absence de FXR induit une augmentation de l'expression des genes de la voie Wnt/β-catenine et une augmentation de l'expression de la proteine β-catenine. D'ailleurs, l'expression des genes codant pour les inhibiteurs de cette voie de signalisation sont inhibes dans les MEFs FXR -/- . Un traitement par l'agoniste synthetique de PPARγ, la rosiglitazone, ne restaure pas une differenciation adipocytaire normale et des gouttelettes lipidiques comparables aux MEFs FXR +/+ . De meme, les souris FXR -/- sont resistantes au traitement rosiglitazone en comparaisons aux controles. Conclusion Cette etude montre clairement que FXR controle la differenciation adipocytaire en interferant avec la voie Wnt/β-catenine et la voie d'activation de PPARγ