P283 Effets de l’exénatide BID sur la fonction rénale et les événements indésirables dans les essais cliniques de phase III

Introduction L’exenatide (exe) est un agoniste du recepteur du GLP-1, metabolise et excrete par les reins (degradation proteolytique). Materiels et methodes Cette analyse post-hoc evalue l’effet de l’exe BID 10 μg, sur la fonction renale au cours de 6 etudes controlees vs placebo (pbo) (duree 4–6 mois). Le debit de filtration glomerulaire (DFG) est calcule par les methodes MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) et CDK (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration). Resultats Le DFG initial, les variations (Δ) de DFG, de l’uree, de la creatinine en fin d’etude sont similaires entre les groupes de traitement : DFG initial (mL/min) : groupe exe 85 ± 16 (MDRD), 92 ± 16 (CKD); groupe pbo 86 ± 16 (MDRD), 92 ± 16 (CKD) ΔDFG (mL/min) : groupe exe 5,0 ± 50 (MDRD), 2,2 ± 40 (CKD); groupe pbo 5,7 ± 54 (MDRD), 1,2 ± 41 (CKD) Δuree : exe −0,3 ± 3,7 ± mg/dL, pbo 0,3 ± 4,1 ± mg/dL Δcreatinine : exe 0,01 ± 0,13 ± mg/dL, pbo : 0,00 ± 0,11 ± mg/dL. La proportion de sujets avec elevation de l’uree (exe : 16 %, pbo : 17 %) ou de la creatinine (exe : 5 %, pbo : 5 %) est similaire entre les groupes, de meme que la proportion de patients avec taux plasmatiques d’uree > 45 ± mg/dL et de creatinine > 1,6 ± mg/dL (homme), > 1,4 ± mg/dL (femme) : uree : exe : 0,4 %, pbo : 0,2 %; creatinine : exe : 1,3 %, pbo : 1,2 %. Le pourcentage de sujets avec diminution ou augmentation de la fonction renale n’est pas significativement different entre les groupes exe ou pbo Exe vs pbo (MDRD) : diminution 14 vs 12 %, augmentation 14 vs 13 %, inchange 72 vs 75 % Exe vs pbo (CKD) : diminution 11 vs 10 %, augmentation 10 vs 10 %, inchange 79 vs 80 %. Dans le groupe exe, il y a eu moins d’evenements renaux indesirables rapportes (exe : 0,7 %, pbo : 1,0 %) et aucun evenement renal indesirable severe (exe : 0 %, pbo : 0,1 %). Conclusion Cette analyse posthoc ne montre pas d’effet de l’exenatide ou du placebo sur la fonction renale chez les sujets avec DFG normal ou quasi-normal.