PO36 - L’invalidation de l’autotaxine adipocytaire exacerbe l’obésité nutritionnelle et réduit l’acide lysophosphatidique plasmatique

Introduction L’autotaxine est une lysophospholipase D secretee responsable de la synthese du mediateur lipidique : l’acide lysophosphatidique (LPA). L’autotaxine est secretee par le tissu adipeux et son expression est augmentee chez les individus obeses/insulino-resistants. L’objectif de la presente etude etait d’etudier le role de l’autotaxine adipocytaire dans l’expansion du tissu adipeux lors d’une obesite nutritionnelle, et sa contribution aux taux plasmatiques de LPA. Materiels et methodes Nous avons etabli une lignee transgenique murine (FATX-KO) dont le gene de l’autotaxine a ete delete des exons codant le site catalytique specifiquement dans le tissu adipeux par une approche Cre-lox. Les souris FATX-KO et controles de la meme portee ont ete soumises a un regime standard ou a un regime gras (45 % de lipides) durant 13 semaines et analyses. Resultats L’expression de l’autotaxine est fortement diminuee (jusqu’a 90 %) dans le tissu adipeux blanc et le tissu adipeux brun des souris FATX-KO, mais demeure inchangee dans les autres organes exprimant l’autotaxine. Les taux plasmatiques de LPA sont reduits de 38 %. Sous regime gras, l’augmentation de la masse grasse est plus importante chez les souris FATX-KO que chez les souris controles alors que la prise alimentaire reste inchangee. Ceci est associe a une augmentation de l’expression de PPARγ2 et des genes cibles de PPARγ (aP2, adiponectine, leptine, glut-1) dans le tissu adipeux sous-cutane, ainsi qu’a une augmentation de la tolerance au glucose. Conclusion Ces resultats montrent que l’autotaxine adipocytaire regule negativement le developpement du tissu adipeux en reponse a un regime gras, et qu’elle contribue aux taux plasmatiques de LPA.