Dépression au cours de la mastocytose : étude de la prévalence, des caractéristiques chez 288 patients et efficacité d’un traitement par masitinib

L’hypothèse d’une déficience monoaminergique a longtemps dominé le cadre conceptuel pour le développement de nouvelles stratégies antidépressives, mais les limites des traitements antidépresseurs conventionnels ciblant la signalisation monoaminergique ont récemment motivé la recherche de nouvelles voies d’action antidépressives. Le succès de la kétamine dans la prise en charge des troubles dépressifs a notamment provoqué un regain d’intérêt pour les substances hallucinogènes comme la psilocybine ciblant la signalisation sérotoninergique 5HT2A et les neurostéroïdes modulateurs allostériques des récepteurs GABA de type A comme la brexanolone. Contrairement aux traitements conventionnels, ces modulateurs des systèmes glutamatergique, sérotoninergique et GABAergique exercent un effet antidépresseur rapide, avec des délais de réponse thérapeutique allant de 24 heures à une semaine. En dehors de leur formidable intérêt clinique et de la recherche fantasmée d’une molécule « miracle » remplissant conjointement les attentes des patients et des cliniciens, ces nouvelles cibles pourraient conduire à l’identification de nouveaux biomarqueurs potentiels pour le développement d’antidépresseurs à action rapide et redéfinir les stratégies thérapeutiques dans les troubles de l’humeur.The hypothesis of monoaminergic deficiency has long dominated the conceptual framework for the development of new antidepressant strategies, but the limits of conventional antidepressant treatments targeting monoaminergic signaling have motivated the search for new antidepressant pathways. The success of ketamine in the management of depressive disorders has provoked a renewed interest in hallucinogenic substances such as psilocybin targeting the serotonergic signaling 5HT2A and neurosteroid allosteric modulator of γ-aminobutyric acid (GABAA) receptors such as brexanolone. Unlike conventional treatments, these modulators of glutamatergic, serotonergic and GABAergic systems exert a rapid antidepressant effect ranging from 24 hours to a week. Apart from their clinical interest and the fantasized search for a “miracle” molecule that jointly meets the expectations of patients and clinicians, these new targets could lead to the identification of potential new biomarkers for the development of rapid-acting antidepressants and redefine therapeutic strategies in mood disorders.