Traitement des mélanomes mutés c-kit par inhibiteur de tyrosine kinase ☆

Introduction Le gene c-kit est mute dans moins de 1 % des melanomes mais dans environ 10 % des muqueux, des acrolentigineux (ALM) et de ceux survenant sur peau chroniquement exposee au soleil. L’imatinib, inhibiteur de tyrosine kinase (ITK) ciblant c-kit et le nilotinib donnent des taux de reponse entre 16 et 35 % sur les melanomes metastatiques mutes c-kit mais il existe peu d’etude en vie reelle. Materiel et methodes Etude retrospective monocentrique incluant tous les patients suivis dans notre centre pour un melanome metastatique mute c-kit entre 2009 et 2015. Les donnees concernant les patients (âge, sexe, ecog), le type anatomo-clinique du melanome (ALM, muqueux, SSM ou nodulaire) et le traitement (efficacite, tolerance) etaient recherchees dans les dossiers informatises. Observations 18/1224 des melanomes genotypes dans notre centre entre mars 2009 et avril 2015 avaient une mutation de c-kit (exon 11 n = 3, exon 13 n = 3, exon 17 n = 2). Huit patients etaient traites par ITK pour un melanome de stade IV dont n = 2 avec localisations cerebrales. Les caracteristiques du primitif etaient : muqueux n = 5, 1 ALM n = 1, SSM n = 1, et melanome inclassable n = 1. Resultats Comme decrit dans le tableau, l’imatinib etait utilise chez 6/8 en premiere ligne, le nilotinib chez un patient et le dasatinib chez un patient avec une mutation de l’exon 17 connue pour sa resistance in vitro a l’imatinib. Trois patients ont ete traites successivement par 2 molecules. Quatre ont eu un benefice, (exons mutes 11 ou 13) : 1 reponse partielle maintenue a 6 mois, 2 reponses dissociees de courte duree (progression a 4 mois), 1 stabilisation. Quatre patients ont eu une progression (rapide en moins de 3 mois n = 3 et lente n = 1). Les effets indesirables severes rapportes etaient : 1 neutropenie de grade 4 (imatinib), une hepatite aigue compliquee d’insuffisance hepatocellulaire (imatinib), une diarrhee de grade 3 (imatinib) et 3 œdemes severes. Discussion Notre taux de reponse semble moins important que dans les essais de phase II, un seul patient etant repondeur selon les criteres RECIST, neanmoins la moitie des patients ont ete consideres comme ayant eu un benefice therapeutique et traites entre 4 et 5 mois. Le benefice n’est observe qu’en cas de mutation des exons 11 ou 13. Notons 2 reponses a une deuxieme ligne d’ITK mais de courte duree (inferieure ou egale 6 mois). Enfin la tolerance est mediocre. Conclusion Les ITK chez les patients avec melanome avance mute c-kit peuvent controler la maladie, en regle de moins de 6 mois, seulement en cas de mutation des exons 11 ou 13 et au prix d’une tolerance souvent mediocre. Leur utilisation s’inscrit plutot en seconde ligne, en echec de l’immunotherapie par inhibiteurs de PD1 ou de CTLA4.