THE INFLUENCE OF G-CSF ON HEAD AND NECK CANCER, AND STRATEGY FOR TREATMENT USING MUTATED G-CSF RECEPTOR GENE

G-CSFレセプター (G-CSFR) の発現は, 正常上皮, 肥厚上皮, 異形上皮, 扁平上皮癌の順に発現率が増加した。口腔・中咽頭扁平上皮癌においてG-CSFRを持つ癌細胞を認める癌患者は有意に予後が悪く, 独立した予後因子であった。頭頸部癌細胞株においてrG-CSF刺激は浸潤能を亢進させた。その機序は, JAK1のリン酸化に引き続くMT-MMPの発現増強とIV型コラゲナーゼ活性の亢進であった。これはG-CSFRの遺伝子導入によっても確認した。DNAアレーの解析よりp38MAP kinase 系を経た核内転写因子の増強による可能性が高いと推測された。頭頸部癌細胞株のおけるG-CSFRのアイソフォームに特色はなかったが, G-CSFRの細胞内ドメイン一部を欠損させた変異発現ベクターは, rG-CSF刺激によるMT-MMPの発現増強を抑制し, Dominant negative による遺伝子治療の可能性が示唆された。