« Interleukine-4 et fusion des cellules musculaires / Unexpected function for IL-4 in muscle cell fusion »

vient durant le developpement des muscles squelettiques et, chez l’adulte, lors de l’adaptation du muscle adulte a un traumatisme musculaire ou a un exercice physique intense. Au cours de ces differents processus, les cellules myogeniques mononucleees (myoblastes ou cellules satellites) sont activees, proliferent, se differencient et fusionnent, entrainant la formation et l’hypertrophie des cellules musculaires plurinucleees (myofibres) (Figure 1). Les myofibres sont des composantes essentielles des muscles squelettiques qui permettent la contraction musculaire. Par consequent, la regulation de leur taille est necessaire au bon fonctionnement du muscle squelettique. A ce jour, plusieurs facteurs de croissance, dont l’IGF-1 (insulin-like growth factor-1), et l’HGF (hepatocyte growth factor), ont ete impliques dans le processus d’activation des cellules myogeniques. Toutefois, la fusion des cellules myogeniques est un processus plus complexe qui requiert l’orchestration d’une serie d’evenements cellulaires comme la migration des cellules, leur alignement, leur reconnaissance, leur adherence, et enfin, la fusion membranaire. A l’heure actuelle, les mecanismes moleculaires qui controlent ces processus de fusion myogenique sont peu connus. Cependant, une partie de ce puzzle vient d’etre decouverte. En effet, une recente publication implique la voie de signalisation de NFATc2 (nuclear factor of activated T cells) dans l’activation du gene de l’interleukine-4 (IL-4) et la fusion des cellules musculaires. Cette voie de signalisation fait intervenir la calcineurine, une phosphatase de type serine/threonine, qui est un mediateur essentiel de la signalisation calcique. Ainsi, l’activation de la calcineurine permet la dephosphorylation des facteurs de transcription NFAT ; cela demasque le signal NLS (signal de localisation nucle aire) et permet l’association de ces facteurs NFAT avec l’importine et leur transport dans le noyau ou ils activent alors la transcription de leurs genes cibles. La famille des facteurs de transcription NFAT comprend plusieurs isoformes (NFATc1-c4) ayant chacune un role cellulaire propre. Ainsi, des etudes in vitro ont montre la translocation specifique de certaines isoformes vers le noyau au cours des differents stades de la differenciation myogenique en reponse au signal calcique [1]. NFATc1 et NFATc2, exclusivement NO UV EL LE S M AG AZ IN E