中国汉族人群检出B(A)803C→G等位基因并引起重度新生儿溶血病的研究

目的 研究ABO血型系统中血清学定型违反一般血型遗传规律的家系中基因型的遗传学基础,并分析引起重度新生儿溶血病(HDN)的原因.方法 对一母亲为O型、父亲为AB型、新生儿为AB型的家系进行研究.利用亲子鉴定,血清学实验,PCR-序列特异性引物(SSP)法和ABO基因第6及第7外显子直接测序的方法进行基因定型,揭示此家系的血型基因分子生物学背景.同时采用微柱凝胶技术做HDN检查,并对新生儿的主要生化和血常规指标进行动态观察.结果 亲子鉴定结果显示三代AB型家系成员有亲子关系,本AB型家系成员血型血清学表现为红细胞与多种不同厂家的单克隆抗-A、抗-B和人源性抗-A、抗-B均发生强凝集(4+);反定型血清中不含有抗-A和抗-B抗体.PCR-SSP法未检出三代AB型家系成员的A和B型基因.ABO基因第6及第7外显子直接测序方法检测到三代AB型家系成员均有B(A)803C→G的变异基因存在.新生儿发生重度HDN.结论 本家系遗传学基础是B(A)803G血型基因能够合成同时具有A和B双功能活性的糖基转移酶.首次报道了因B(A)血型新生儿红细胞上同时有大量A和B抗原而引起重度ABO系HDN.