Critères de sélection des patients dans les études de phase 3 dans le psoriasis : pertinence et évolution au cours du temps

Introduction L’efficacite et la securite des nouveaux traitements du psoriasis doivent etre evaluees par des etudes cliniques de phase III chez des patients qui soient representatifs des populations traitees en « vraie vie ». Cela est important pour le psoriasis qui est associe a de nombreuses comorbidites. Le but de notre travail etait de determiner si les criteres d’inclusion et d’exclusion des etudes de phase III dans le psoriasis permettent effectivement l’extrapolation des donnees d’efficacite et de securite a la population generale. Objectif Evaluation systematique qualitative et quantitative des criteres d’inclusion et d’exclusion des etudes de phase III dans le psoriasis entre 2005 et 2015 avec les nouveaux agents developpes durant cette periode. Materiel et methodes Les etudes de phase III comparatives contre placebo menees dans le psoriasis avec les agents suivants ont ete identifiees a partir du resume des caracteristiques des produits et par les publications scientifiques : agents anti-TNFα, agents anti-IL-17, ustekinumab, efalizumab, apremilast. L’extraction de donnees a ete realisee de maniere comparative a partir des publications originales, de la base de donnees www.clinicaltrials.gov et des protocoles originaux. Les criteres d’inclusion et d’exclusion ont ete analyses en totalite et groupes par domaine de comorbidite. Une analyse de l’evolution du nombre de criteres d’inclusion/exclusion au cours du temps a egalement ete effectuee. Resultats Au total, 63 criteres d’inclusion et 317 criteres d’exclusion ont ete identifies. Nous avons observe une augmentation du nombre de criteres d’exclusion au cours du temps avec un nombre moyen de 48 criteres d’exclusion par etude entre 2005 et 2009 contre 70 en 2015. Les restrictions a l’inclusion concernaient particulierement les maladies cardiovasculaires, les risques infectieux et les antecedents de maladies inflammatoires chroniques comme la maladie de Crohn. A titre d’exemple dans les etudes les plus recentes (2015), les patients avec antecedent de maladie cardiovasculaire, d’hypertension arterielle non strictement controlee ou aux antecedents infectieux importants sans limite de temps etaient systematiquement exclus. Conclusion On observe une augmentation importante du nombre de criteres d’exclusion et des restrictions importantes a l’inclusion pour les patients avec psoriasis dans les protocoles de phase III recents. Ces restrictions posent le probleme de la validite externe des donnees de ces etudes. L’evaluation du rapport benefice-risque des nouvelles molecules chez les patients avec comorbidites n’est pas assuree de maniere satisfaisante dans les programmes de developpement clinique actuels, ce qui justifient d’autant plus la surveillance post-commercialisation dans le cadre de cohortes representatives de la « vraie vie ».