动脉粥样硬化模型小鼠肠道菌群及其代谢产物TMAO与心功能的相关性

目的 探讨动脉粥样硬化模型小鼠肠道菌群特征、代谢产物氧化三甲胺(TMAO)含量、心功能水平及三者的相关性.方法 10只ApoE-/-小鼠高脂饲料喂饲12周建立动脉粥样硬化模型设为模型组,另取10只C57BL/6/J小鼠作为正常组.运用小动物超声仪检测心功能[包括左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)],采用全自动生化分析仪检测各组小鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量,油红0染色观察小鼠主动脉脂质沉积情况,高效液相色谱质谱联用(LC/MS)法检测血浆TMAO水平,16SrDNA高通量测序技术分析肠道菌群特征.采用Spearman相关系数法对模型组小鼠肠道优势菌属、TMAO水平及心功能进行相关性分析.结果 与正常组比较,模型组小鼠LVEF、LVFS值显著下降,血清TG、TC、LDL-C水平显著升高,HDL-C水平显著降低(P＜0.05).模型组小鼠主动脉脂质沉积明显,血浆TMAO水平明显升高(P＜0.05),肠道菌群中Lachnospiraceae_ NK4A136_ group、罗氏菌属、Lachnoclostridium、肠杆菌属、优杆菌属丰度显著升高,拟普雷沃菌属丰度显著降低(P ＜0.05或P＜0.01).相关分析结果显示,优势菌属中Lachnoclostridium与TMAO水平呈正相关,TMAO水平与LVEF、LVFS呈正相关(P＜0.05).结论 动脉粥样硬化模型小鼠肠道菌群发生紊乱,代谢产物TMAO增多,且菌群多样性改变与血浆TMAO水平及心功能具有相关性.