Valeurs pronostiques de l’expression du transcrit viral de E6/E7 et de la surexpression de CDKN2A dans une série rétrospective de 144 patients traités pour une tumeur oropharyngée

La sclérose tubéreuse de Bourneville est caractérisée par un déficit en TSC2, inhibiteur de mTOR. Nous présentons le cas d’un patient de 61 ans, porteur d’une sclérose tubéreuse de Bourneville, qui a souffert de réactions aiguës prononcées associées à une réponse tumorale majeure au cours d’une chimioradiothérapie. Il était traité pour une adénopathie cervicale d’un carcinome épidermoïde sans porte d’entrée retrouvée. Le protocole consistait en une irradiation classique, associée à une chimiothérapie par 5-fluoro-uracile et cisplatine. Après un cycle de chimiothérapie et une dose de 22 Gy, il a souffert d’une toxicité muqueuse et cutanée de grade 3, localisée dans le champ de la radiothérapie et ayant nécessité l’arrêt définitif du traitement, associée à une réponse tumorale majeure. Cette réaction est paradoxale, puisque les mutations observées dans la sclérose tubéreuse de Bourneville portent sur la perte de fonction de la protéine TSC2, avec pour conséquence une activation de la voie de signalisation mTOR. Logiquement, nous devrions avoir observé une « radiorésistance » relative chez ce patient. Ce cas illustre la complexité des phénomènes biologiques sous-jacents à la radiosensibilité et les difficultés à prévoir la réponse tumorale et des tissus sains. L’efficacité des protocoles d’association d’inhibiteurs de mTOR et de radiothérapie devra faire l’objet d’une attention particulière.A 61-year-old man, with a tuberous sclerosis, experienced severe acute reactions during a concomitant chemoradiotherapy regimen after 22 Gy and one cycle of 5-fluorouracil-cisplatinum. He was treated for a cervical squamous cell lymph node of unknown origin. Grade 3 mucitis and epitheliitis were observed only in the irradiated fields and required the end of the radiotherapy. Tuberous sclerosis is characterized by a loss of the TSC2 function, with a permanent activation of the mTOR pathway. Logically, some kind of “radioresistance” should be observed. Increased radiosensitivity is paradoxical. This case illustrates how radiosensitivity is a complex phenomenon and clinically unpredictable. Efficiency of the protocols associations of mTOR inhibitors and radiotherapy should be carefully scrutinized.