真核起始因子(eIF6)对M2型巨噬细胞炎性介质表达的影响

目的 探讨真核细胞起始因子(eIF6)基因对M2型巨噬细胞纤维化相关因子分泌及重要蛋白酶表达的影响.方法 采用eIF6野生型(eIF6+/+)及敲降型(eIF6+/-)C57BL/6雄性小鼠,腹腔灌洗获得巨噬细胞,通过白介素4(IL-4)诱导形成M2型巨噬细胞.应用基因芯片比较eIF6+/+与eIF6+/-小鼠M2型巨噬细胞基因表达谱的差异,并通过RT-PCR及ELISA对芯片检测结果进行验证.结果 基因芯片检测结果显示,与eIF6+/-小鼠组比,eIF6+/+小鼠M2型巨噬细胞中血管内皮生长因子(VEGF)及金属蛋白酶抑制剂2(TIMP-2)基因表达显著下调,基质金属蛋白酶2(MMP-2)基因表达显著上调.RT-PCR及ELISA检测结果显示,与eIF6+/-小鼠相比,eIF6+/+小鼠M2型巨噬细胞中VEGF、TIMP-2mRNA及蛋白表达水平明显下降(P＜0.05),而MMP-2 mRNA及蛋白表达水平明显上升(P＜0.05).结论 eIF6可能通过抑制VEGF生成而防止血管及肉芽组织过度增生,同时通过调节MMP-2/TIMP-2的比例以平衡细胞外基质的降解与沉积,从而缓解瘢痕形成.