Analyse protéomique des cellules musculaires lisses vasculaires en situation physiologique et au cours de l’hypertension artérielle pulmonaire

Les cellules musculaires lisses vasculaires (CMLV) sont des cellules hautement spécialisées qui régulent le tonus vasculaire et participent au remodelage vasculaire. L’analyse comparative de CMLV provenant de différentes artères en condition physiologique et de CMLV isolées au cours de l’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) pourrait permettre de comprendre le tropisme artériel spécifique de certaines maladies et d’identifier de nouvelles pistes thérapeutiques. Comparer le contenu protéique de cellules humaines normales provenant d’aorte (HAoSMC), d’artère ombilicale (HUASMC) et d’artère pulmonaire (HPASMC) avec des cellules provenant d’artère pulmonaire de patients présentant une HTAP (PAH-SMC), pathologie marquée par un remodelage vasculaire. Les protéomes ont été comparés par 2D-DIGE et les protéines d’intérêt ont été identifiées par spéctrométrie de masse. Seulement 19 spots protéiques étaient différemment exprimés entre HAoSMC et HPASMC alors que 132 et 124 étaient exprimées différemment entre HUASMC et HAoSMC et HPASMC respectivement (rapport d’expression 1,5, p < 0,05). Parmi les 336 spots protéiques qui étaient exprimés différemment entre HPASMC et PAH-SMC, nous avons identifié que la calponine, une protéine impliquée dans la régulation de la contraction des CMLV était plus exprimée au sein des PAH-SMC et que la protéine « uveal antigen with coiled-coil domains and ankyrin repeats » (UACA), impliquée dans la régulation de l’apoptose induite par le stress était surexprimée dans les CMLV de donneurs sains. L’analyse à l’aide du logiciel Ingenuity a permis d’identifier que la paxilline était une protéine qui interagissait avec de nombreuses protéines d’intérêt. De façon notable, la prolifération des PAH-SMC était augmentée comparativement aux HPASMC. L’inhibition de la paxilline à l’aide d’un siRNA a permis de corriger ce phénotype. Les CMLV ont des contenus protéiques très différents d’un site à l’autre en condition physiologique avec une variation encore plus grande en condition pathologique. La paxilline pourrait être une cible thérapeutique d’avenir au cours de l’HTAP.