20（S）—12—硝基喜树碱的回收再利用研究

喜树碱(Camptothecin简写CPT)化学名称:1H-pyrano[3′,4′,6,7]-indolizino [1,2-b]quinoline-3,14(4H,12H)-dione,4-ethyl-4-hydroxy(s),为一种吡咯[3,4-b]喹啉生物碱,1966年由Wall等人[1]首次从我国引种的喜树杆中分离得到,并通过其碘乙酰衍生物X射线衍射方法确定了它的结构,唯一的手性C-20为5型,因临床试验证明在治疗消化系统肿瘤如胃癌、结肠癌、直肠癌等有一定疗效,即倍受关注[2,3],但由于伴随有尿血、尿频等毒副作用使得人们不得不从喜树碱的结构改造方面来研究.Wani等人[4]曾报道9-硝基喜树碱(9 NO2-CPT)的合成,证明该化合物具有良好的抗癌活性.但在喜树碱的硝化反应中,会同时生成12-硝基喜树碱,且后者的转化率达约70%.而动物试验证明9-硝基喜树碱的生物活性远大于后者[5],因此如何对副产物12-硝基喜树碱回收再利用,成为喜树碱硝化反应中的难点.本文通过还原和重氮化两步反应,有效地将12-硝基喜树碱变成原料,从而较大幅度地提高了原料的利用率.