HCNO-YCS-03对乏氧微环境下肺癌A549细胞的抑制作用

目的 研究9-甲基哌嗪甲基-10-羟基喜树碱氮氧化物(HCNO-YCS-03)对肺癌A549细胞体内、外抑制作用及乏氧选择性.方法 采用MTT法和流式细胞术检测HCNOYCS-03在常氧和乏氧环境下对A549细胞的体外抑制作用.24只裸鼠建立肺癌A549移植瘤模型,均分为三组,分别给予生理盐水、HCNO-YCS-03 5mg/kg和HCNO-YCS-03 10 mg/kg.观察肿瘤体积变化,TUNEL法检测肿瘤组织的细胞凋亡率.结果 HCNO-YCS03在常氧环境下对A549细胞的IC50值高于乏氧环境[(16.1±1.6)μg/ml vs.(3.3±0.5)μg/ml] (P＜0.05).常氧和乏氧环境下HCNO-YCS-03呈时间、剂量依赖性增加A549细胞凋亡率(P＜0.05),乏氧环境下增加幅度更为显著(P＜0.05).与生理盐水组相比,HCNO-YCS-03 5 mg/kg和10 mg/kg均能增加肿瘤组织的细胞凋亡率(P＜0.05)、抑制肿瘤生长(P＜0.05),其肿瘤抑制率分别为31.4％和49.7％.结论 HCNO-YCS-03具有很好的乏氧选择性,在体内、外均能有效抑制肺癌A549细胞生长.