抗病毒治疗对慢性 HBV 感染者外周血中 PD －1和PD －L1的影响及其与血清 HBV －DNA 的关系

目的：探讨两种给药方案对慢性HBV感染者外周血中T淋巴细胞表面PD－1及其主要配体PD－L1的影响，以及其与血清HBV－DNA的关系。方法71例慢性HBV感染者按HBV－DNA载量不同分为＜3 lgIU／mL、3～6 lgIU／mL和＞6 lgIU／mL 3组，进入疗程后按照给药不同分为：拉米夫定组（LAM组）23例，拉米夫定＋阿德福韦酯联合治疗组（LAM＋ADV组）48例，分别于治疗的0、12和24周时，采用流式细胞仪检测患者外周血中CD4＋和CD8＋T细胞表面PD－1、PD－L1的表达，ELISA法检测外周血中γ－干扰素（ IFN－γ）的表达，同时检测HBV－DNA、肝功能、HBV血清学标志物等，并设立正常对照组26例。结果不同HBV－DNA载量患者的外周血中CD4＋和CD8＋T细胞表面PD－1、PD－L1的表达均明显高于正常对照组（ P＜0．05），且与HBV－DNA载量呈正相关（P＜0．05），而IFN－γ水平均明显低于正常对照组（P＜0．05）；抗病毒治疗后，两种治疗方案组患者的PD－1、PD－L1表达均有明显下降，除LAM组的CD4＋PD－L1＋外其他CD4＋和CD8＋T细胞表面的PD－1、PD－L1在治疗前与治疗12周和治疗24周均差异有统计学意义（ P＜0．05），其中LAM＋ADV组在降低的速度和幅度上均明显优于LAM组（P＜0．05）；IFN－γ的表达逐渐升高，至治疗24周时升至（24．55±5．81）pg／mL，明显高于治疗前（13．97±4．13）pg／mL（P＜0．05），但两治疗组间差异无统计学意义（P＞0．05）。结论慢性乙型肝炎患者外周血中CD4＋和CD8＋T细胞表面PD－1、PD－L1的表达与HBV－DNA载量呈正相关，抑制HBV的复制可以有效地降低负性调控因子PD－1、PD－L1的表达；LAM＋ADV联合治疗方案对PD－1、PD－L1降低的速度和幅度明显优于LAM的单一用药，更易提高T淋巴细胞的活性。