基质细胞衍生因子-1α／CXCR4／CXCR7轴对骨髓间充质干细胞迁移的影响

目的：探讨基质细胞衍生因子-1α（ SDF-1α）受体CXCR4、CXCR7在骨髓间充质干细胞（ BMSCs ）中蛋白和 mRNA 的表达；及 SDF-1α／CXCR4／CXCR7轴对 BMSCs 迁移作用的可能机制。方法体外培养大鼠BMSCs，流式细胞术鉴定细胞表面抗原CD29、CD44和CD34。应用CXCR4特异性拮抗剂AMD3100及CXCR7中和抗体分别阻断CXCR4及CXCR7，通过 Western blotting 和RT-PCR分别检测BMSCs 蛋白和mRNA的表达变化；Transwell法检测细胞迁移能力。本次实验分为单纯BMSCs组（ A）、AMD3100预处理BMSCs组（ B）、CXCR7中和抗体预处理BMSCs组（ C）及AMD3100＋CXCR7中和抗体预处理BMSCs组（ D）。结果经鉴定第3代大鼠BMSCs中CD29和CD44均呈阳性表达，而CD34表达阴性。 BMSCs中CXCR4、CXCR7蛋白和mRNA均有表达。与A组相比，B组及D组CXCR4及CXCR7蛋白表达明显受到抑制（P＜0．05），C组只有CXCR7蛋白表达降低（P＜0．05）；各组CXCR4 mRNA和CXCR7 mRNA的表达差异均无显著性。 SDF-1α可以诱导BMSCs迁移，与0μg／L组相比，10μg／L组和100μg／L组穿膜细胞数均显著增多（P＜0．01），与10μg／L组相比，100μg／L组穿膜细胞数亦明显增多（P＜0．01）；AMD3100和CXCR7中和抗体均能抑制BMSCs的迁移作用（P＜0．05），当两者同时作用时，抑制效应更为显著（ P＜0．05）。结论 BMSCs共表达CXCR4、CXCR7蛋白及mRNA；BMSCs的迁移具有SDF-1α浓度依赖性；SDF-1α／CXCR4／CXCR7轴介导BMSCs的迁移作用，CXCR4受体和CXCR7受体对BMSCs的迁移可能具有协同促进作用。