从TGF-β/Smads信号通路探讨卡培他滨配伍桔梗抗乳腺癌增殖和侵袭作用及其机理研究

目的:探讨卡培他滨配伍不同归经引经药(引药上行之桔梗、引药下行之川牛膝)对乳腺癌4T1细胞株增殖和侵袭能力的影响,并从TGF-β/Smads信号通路探讨其可能作用机制.方法:分为桔梗组、川牛膝组、卡培他滨组、卡培他滨十桔梗组、卡培他滨十川牛膝组,空白对照组共6组.MTT法测不同组药物对乳腺癌4T1细胞增殖能力的影响,Transwell小室法测不同药物组作用4T1细胞后侵袭能力变化,实时定量PCR法测各组TGF-β1、TGF-βRⅡ、Smad2、Smad3、Smad4、Smad7 mRNA的表达.结果:卡培他滨、桔梗、卡培他滨十桔梗组、卡培他滨十川牛膝组均具有一定的抑制4T1细胞增殖活性的作用(P均＜0.01).与对照组比较,卡培他滨组、桔梗组、卡培他滨十桔梗组均能不同程度影响4T1细胞侵袭能力(P＜0.05、P＜0.05和P＜0.01),而卡培他滨配伍桔梗后抑制侵袭能力优于单药卡培他滨(P＜0.05).与对照组比较,卡培他滨组可不同程度下调TGF-β1、TGF-βRⅡ、Smad3、Smad4的mRNA表达,同时上调Smad7的mRNA表达;而单药桔梗和川牛膝对TGF-β1信号通路各因子无明显调控作用.与单药卡培他滨比较,卡培他滨配伍桔梗后可进一步下调Smad4的mRNA表达(P＜0.05).结论:卡培他滨可通过调控TGF-β/Smads信号通路关键基因的表达发挥抑制乳腺癌细胞增殖和侵袭活性.卡培他滨配伍桔梗后具有更好的抑制增殖和抗侵袭作用,可能与进一步下调Smad4的mRNA表达相关.