肾上腺髓质素对肾肿瘤细胞 PI3 K／Akt／eNOS／VEGF信号通路的作用

目的：研究肾上腺髓质素（ADM）对肾肿瘤细胞磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）／蛋白激酶B（Akt）／内皮型一氧化氮合酶（ eNOS）／血管内皮生长因子（ VEGF）信号通路的影响。方法将肾肿瘤细胞分为对照组、ADM组、VEGF组，ADM＋VEGF受体抑制剂组，ADM＋ADM shRNA组，每组设置24 h、48 h、72 h 3个时间梯度，western-blot检测对照组和ADM组细胞总蛋白中PI3K、Akt、eNOS、VEGF表达；检测VEGF组，ADM＋VEGF受体抑制剂组和ADM＋ADM shRNA组细胞总蛋白中PI3K、Akt、eNOS的表达。结果 PI3K、Akt、eNOS、VEGF在ADM组各时间梯度组肾肿瘤细胞中表达明显高于其在对照组细胞的表达（ P ＜0．05）。 PI3K、Akt、eNOS在VEGF组和ADM＋VEGF受体抑制剂组各时间组肾肿瘤细胞中表达明显高于其在对照组细胞中表达（ P ＜0．05）。 PI3K、Akt 、eNOS在ADM＋ADM shRNA组各时间组肾肿瘤细胞中表达与其在对照组细胞中表达差异无统计学意义（ P ＞0．05）。结论 ADM可激活PI3K／Akt／eNOS／VEGF信号通路；VEGF 受体抑制剂不能阻断 ADM 激活 PI3K／Akt／eNOS 信号通路。 ADM 一方面通过VEGF发挥肾肿瘤血管生成作用，另一方面通过其受体激活PI3K／Akt／eNOS信号通路参与肾肿瘤血管生成作用。ADM可能成为抗血管治疗肾肿瘤新的靶点。