CD147／MMP-9通路上调改善自发性高血压大鼠早期心室重构

目的：探讨CD147／MMP-9通路对自发性高血压大鼠（SHR）早期心室重构的影响。方法：8周龄雄性 SHR 随机分成 SHR、CD147和 CD147＋ DOX 组（n ＝10／组），8周龄雄性 WKY 大鼠为对照组（WKY组，n ＝10）。 CD147及CD147＋ DOX 组予人重组CD147（600 ng／kg 1．5 mL）、SHR 及WKY 组予等量生理盐水，静注，每周1次。 CD147＋ DOX组加多西环素（DOX，30 mg／kg，1．5 mL），其他组加生理盐水灌胃每天1次。第56天超声心动图检查、测左心室重量指数（LVWI）、切片（HE、VG染色）观察心肌细胞和胶原增殖、western blot 测心肌 MMP-9、TIMP-1、CD147、Ⅰ和Ⅲ型胶原水平。结果：与 WKY 组比，SHR 组心肌 CD147、MMP-9、MMP-9／TIMP-1明显低（P ＜0．05）；心肌细胞肥大、部分纤维断裂、胞浆溶解坏死，胶原容积分数（CVF）Ⅰ、Ⅲ型胶原显著增高（P ＜0．05）。而与SHR 组比，CD147组CD147、MMP-9、MMP-9／TIMP-1明显增高，心肌细胞形态和排列改善，LVWI、CVF、Ⅰ、Ⅲ型胶原明显降低。但CD147＋DOX 组尽管CD147、MMP-9、MMP-9／TIMP-1比CD147组无明显降低，CVF与Ⅰ、Ⅲ型胶原却明显增高，心肌细胞肥大及纤维断裂现象再次出现。结论：SHR早期心室重构可能与CD147／MMP-9通路受抑制有关，输入CD147上调该通路可以改善该心室重构。