LIHGT-HVEM/LTbR途径缺陷诱导T细胞的失能

目的 探讨LIGHT-HVEM/LTbR信号通路缺陷对T细胞应答的影响.方法 以LIGHT KO小鼠为动物模型,制备脾脏单细胞悬液,加入抗CD3 mAb和抗CD28 mAb刺激.通过3H-TdR掺人法检测了细胞的增殖能力、ELISA和FACS分别检测了细胞培养上清和胞内IFN-gamma和IL-10的水平,并探讨了这些细胞对外源性rIL-2的反应性.结果 与野生型的C57BL/6小鼠相比,LIGHT KO小鼠的脾细胞表现为低下的增殖活性(P＜0.05);细胞培养上清中Th1细胞因子IFN-gamma的水平显著下降(P＜0.05);与ELISA结果一致,FACS胞内染色结果表明,IFN-gamma阳性T细胞的百分率显著下降,而LIGHT KO小鼠脾细胞IL-10的产生却显著高于野生型的对照小鼠(P＜0.01).进一步的研究表明LIGHT KO小鼠这种缺陷的IFN-gamma产生主要与CD8+T细胞亚群有关,而CD4+T细胞亚群IFN-gamma的产生是正常的.外源性rIL-2的加入可使LIGHT KO小鼠T细胞恢复正常的增殖能力和IFN-gamma的产生.结论 LIGHT-HVEM/LTbR信号通路缺陷导致T细胞的失能.