组蛋白脱乙酰化酶抑制剂对 Notch1受体及jagged1与 jagged2配体表达的影响

目的：探讨丙戊酸钠（VPA）对多发性骨髓瘤（MM）细胞株RPMI8226细胞Notch受体及配体表达的影响。方法培养RPMI8226细胞后，分为4组，对照组（空白）和小中大3个浓度（ VPA 2，4，8 mmol· L-1）实验组。用不同浓度VPA处理RPMI8226细胞24，48，72 h，用四甲基偶氮唑蓝比色法检测细胞增殖抑制作用。用反转录聚合酶链式反应、蛋白免疫印迹方法检测细胞Notch1、jagged1及jagged2 mRNA和Notch1、jagged1及jagged2蛋白在VPA作用后48 h的表达。结果 VPA对RPMI8226细胞的增殖抑制作用具有明显的浓度-时间依赖效应。不同浓度VPA作用RPMI8226细胞48 h，与对照组相比，Notch1、jagged1、jagged2 mRNA和Notch1、jagged1、jagged2蛋白表达均明显降低（ P＜0.05），且随着VPA浓度的不断增高，各基因和蛋白的表达量逐渐降低，3个浓度VPA组间两两比较，差异均有统计学意义（ P＜0.05）。结论 VPA能够下调RPMI8226细胞Notch1受体、jagged1及jagged2配体的表达水平，这可能是VPA治疗多发性骨髓瘤的作用机制之一。