糖尿病对大鼠脑缺血再灌注后缓激肽 B1和 B2受体表达及作用的影响

目的：糖尿病基础上发生脑缺血再灌注损伤后，缓激肽B1受体（bradyldnin B1 receptor， B1R）和缓激肽B2受体（bradykinin B2 receptor， B2R）表达及作用的研究尚少。文中旨在观察比较非糖尿病和糖尿病大鼠脑缺血再灌注后B1R和B2R的表达差异及作用变化。方法构建非糖尿病大鼠和2型糖尿病大鼠局灶性脑缺血再灌注（ ischemia／reperfusion， I／R）模型，各41只，测试大鼠体重和生化指标。按照随机数字表法分别将8只非糖尿病大鼠及8只2型糖尿病大鼠分为2组：非糖尿病对照组和非糖尿病脑I／R 24 h组，糖尿病对照组和糖尿病脑I／R 24 h组，每组4只。实时荧光定量PCR检测再灌注24 h后B1R和B2R的表达。另将33只非糖尿病大鼠及33只2型糖尿病大鼠以随机数字表法各分为4组：假手术组（ n＝6）、等渗盐水组（n＝9）、B1R拮抗剂组（n＝9）和B2R拮抗剂组（n＝9），I／R 24 h后，采用NSS评估神经功能缺损程度，TTC染色观察脑梗死体积，TUNEL染色测定细胞凋亡，Fluoro-Jade C染色检测神经元变性。结果41只糖尿病大鼠造模后3、7、14 d空腹血糖[（23．45±5．01）、（23．71±4．87）、（22．72±4．11） mmol／L]较非糖尿病大鼠[（5．77±0．75）、（6．05±0．69）、（7．15±1．09）mmol／L]明显增加（P＜0．05）；14 d时血胆固醇[（4．59±3．43）mmol／L]、胰岛素[（67．26±12．02）pmol／L]较非糖尿病大鼠[（1．58±0．37）mmol／L、（25．34±4．88）pmol／L]明显升高（P＜0．05），而三酰甘油水平差异无统计学意义（P＞0．05）。糖尿病大鼠脑I／R 24 h后脑组织中B1R mRNA水平较非糖尿病大鼠升高更加明显（P＜0．01），而B2R mRNA水平则相对下降（ P＜0．05）。非糖尿病B2 R拮抗剂组NSS评分、梗死体积百分比、损伤和凋亡细胞数目较等渗盐水组明显减少（ P＜0．05）；糖尿病B1R拮抗剂组NSS评分、梗死体积百分比、损伤和凋亡细胞数目较等渗盐水组明显减少（P＜0．05）。结论非糖尿病大鼠脑I／R损伤诱导了B2R mRNA的显著上调，抑制B2R有效地减少脑梗死体积及减轻组织细胞损伤；糖尿病大鼠的脑I／R损伤诱导了B1R mRNA表达上调，B1R拮抗剂取代B2R拮抗剂发挥神经保护作用。