Cyp4 A2, Apoa1, ANXA2 and DPYD Are Involved in Anti-Fibrotic Effects of Genistein in Rats

目的：分析金雀异黄酮作用肝纤维化大鼠后,肝组织中蛋白质的差异表达,以探讨药物作用的关键蛋白.方法：将SD大鼠分为对照组、模型组和金雀异黄酮组,除对照组外,其余各组灌胃50%CCl4溶液连续15 wk,于第9周开始以金雀异黄酮组进行给药治疗,连续6 wk之后,取大鼠肝组织,提取蛋白质,以同位素标记相对和绝对定量（isobaric tags for relative and absolute quantitation,i TRAQ）技术标记蛋白,经质谱定量、鉴定蛋白质,采用生物信息学分析蛋白质的功能;以Western blot对有代表性的药物作用关键蛋白细胞色素C 4A2（Cyp4 A2）和载脂蛋白A1（apolipoprotein A-1,Apoa1）进行验证.结果：质谱共鉴定到585种蛋白质,其中差异蛋白为63个,含上调蛋白32个,下调蛋白31个.对这些差异表达蛋白进行功能分析,发现参与信号传导、分子催化、分子绑定等过程,差异表达蛋白之间存在紧密的相互作用.Western blot验证显示,与模型组相比,蛋白质相互作用的关键节点蛋白Cyp4 A2的表达明显降低,而Apoa1的表达明显增加.结论：金雀异黄酮能通过调节肝组织中的多种蛋白质表达从而达到抗肝纤维化的效果,其中对Cyp4 A2、Apoa1、膜联蛋白A2、二氢嘧啶脱氢酶等蛋白的调节可能是其抗肝纤维化作用的关键.