P55: Tableau clinique d’une ingestion de colchicine illustré par un suivi toxicocinétique

Introduction Les intoxications a la colchicine sont relativement rares. La severite de l’intoxication et la mortalite sont directement liees a la dose ingeree. Nous rapportons une observation clinique typique d’une ingestion massive de colchicine illustree d’un suivi toxicocinetique prolonge. Cas clinique Un homme de 61 ans ingere 43 mg de colchicine (0,7 mg/kg) ; malgre une prise en charge initiale adaptee, il va presenter une defaillance multiviscerale associant une atteinte respiratoire (SDRA), hemodynamique (choc cardiogenique et vasoplegique, dysfonction ventriculaire gauche a l’echocardiographie), digestive (diarrhee et vomissements), hepatique (cytolyse hepatique sur rhabdomyolyse), renale (insuffisance renale anurique), hematologique (CIVD initiale puis survenue au 3 e jour d’une aplasie avec neutropenie febrile et thrombopenie) et dermatologique (alopecie). Il va presenter secondairement des complications iatrogenes de sa prise en charge therapeutique : necrose seche de l’avant pied droit et des orteils du pied gauche en rapport avec les fortes doses de catecholamines administrees et une tetraparesie predominant aux membres superieurs. Methode La recherche des toxiques « habituels » est revenue negative dans le sang et les urines. Des dosages specifiques et reiteres de la colchicine dans le sang ont permis un suivi toxicocinetique. Pour evaluer les concentrations plasmatiques de colchicine, une methode de dosage a ete developpee et validee en LC-MS/MS. Brievement, 200 μL de serum sont melanges avec 20 μL de colchicine- D3 et 100 μL de sulfate de zinc 0,14 mol/L. Apres agitation au vortex, le melange est centrifuge, puis 30 μL de surnageant sont injectes dans un systeme HPLC Aria TLX-1 (Thermo Scientific) sur une colonne Cyclone P (50 × 0,5 mm). Apres transfert, la separation est realisee sur une colonne Hypersil Gold 50 × 2,1 mm 2.1μm a l’aide d’un gradient basse pression eau/methanol acidifie avec 0,1 % d’acide formique a un debit de 0,6 mL/min. La detection par spectrometrie de masse est realisee sur un triple quadripole TSQ Quantum Ultra (Thermo Scientific). Les transitions utilisees sont les suivantes : m/z 400,3 → 358,1 pour l’identification et la quantification de la colchicine, m/z 400,3 → 310.1 pour sa confirmation et m/z 403.2 → 359.2 pour la colchicine-D3. Table Abstract P55. Colchicine H10 J1 J2 J2.5 J3 J4 J5 J6 J7 J14 nmol/l 41.30 13.65 15.80 14.80 11.40 10.20 10.75 14.50 12.00 2.00 Discussion La colchicine est un alcaloide de la famille des poisons du fuseau. Ses principales indications sont l’acces de goutte, la prophylaxie des acces aigus de goutte, la pericardite, la maladie de Behcet et la maladie periodique. Dans notre observation, le patient a presente une symptomatologie typique et complete d’un surdosage par la colchicine en 3 temps: troubles digestifs initiaux associes a une CIVD puis secondairement installation entre le 2 e et le 4 e jour de la defaillance multiviscerale et pour finir l’apparition de l’alopecie alors que l’atteinte medullaire regresse. Le diagnostic positif repose sur les dosages de la colchicine dans le sang. Ces dosages ne sont pas necessairement faits en urgence car il n’existe pas de correlation entre la concentration plasmatique a l’admission et le pronostic. Conclusion L’intoxication a la colchicine reste une intoxication rare mais severe. Le traitement est purement symptomatique en l’absence d’antidote efficace. Des prelevements a visee conservatoire permettent de confirmer l’intoxication.