ERK1/2-核因子-κB通路介导乙型肝炎病毒x蛋白抑制过氧化物酶体增殖物激活受体-α表达

目的 研究乙型肝炎病毒X蛋白(HBx)对过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)-α的抑制作用,并探讨其中的内在机制.方法 培养人肝癌细胞系HepG2,转染HBx表达质粒,Western blot方法检测PPAR-α、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK,ERK1/2)和IκB蛋白的变化,凝胶迁移率实验检测核转录因子(NF)-κB蛋白的活性改变,分别加入MAPK和NF-κB特异性的抑制剂PD98059与吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC),观察PPAR-α蛋白的变化.结果 (1)HBx质粒转染HepG2后,与对照组相比,ERK2表达增加,NF-κB被激活,PPAR-α的表达下调;(2)阻断NF-κB后,NF-κB的活性下降,PPAR-α的表达增加;(3)阻断MAPK后,转染HBx表达质粒,NF-κB的活性下降,PPAR-α的表达增加.结论 HBx抑制细胞核转录因子PPAR-α的表达,可能与ERK1/2-NF-κB激活有关.