Analyse des profils évolutifs de l’atteinte interstitielle pulmonaire au cours de la sclérodermie systémique et évaluation de différentes méthodes permettant d’identifier les poussées aggravatives chez 100 patients

Introduction La pneumopathie infiltrante diffuse (PID) est une complication relativement frequente de la sclerodermie systemique (ScS) et son evolution est tres variable et difficile a prevoir. L’atteinte pulmonaire constitue actuellement la principale cause de mortalite au cours de la sclerodermie systemique. Le profil d’evolution de la fonction respiratoire des patients ayant une PID associee a la ScS est mal connu. Par ailleurs, les differentes etudes sur l’efficacite du traitement par cyclophosphamide au cours de l’atteinte interstitielle pulmonaire n’ont pu montrer qu’un effet tres modeste de ce traitement. Les traitements de la PID associee a la ScS sembleraient plus efficaces chez un sous-groupe de patients presentant une degradation rapide de leur fonction respiratoire. Il n’existe pas a ce jour de definition reconnue d’une aggravation significative de la PID associee a la ScS. Il existe de plus plusieurs methodes de calcul du declin des parametres fonctionnels respiratoires (diminution de la valeur absolue ou de la valeur relative), mais il n’existe pas de consensus sur quelle methode utiliser. L’objectif de ce travail etait d’analyser le profil evolutif de la PID associee a la ScS et d’evaluer differentes methodes permettant d’identifier les poussees aggravatives de fibrose pulmonaire. Patients et methodes Nous avons conduit une etude retrospective monocentrique evaluant le profil evolutif de la PID chez 100 patients sclerodermiques. Les patients ont ete identifies a partir de la base de donnees informatique du centre de reference pour la ScS de Cochin. Tous les patients inclus dans la base de donnees entre 1997 et aout 2014 etaient eligibles pour cette etude s’ils avaient une ScS remplissant les criteres de classification de l’ACR/EULAR de 2013, une atteinte pulmonaire interstitielle en rapport avec la ScS confirmee sur une imagerie thoracique et si au moins 4 EFR avaient ete realisees et pouvaient etre recuperees. Nous avons analyse les courbes d’evolution des differents parametres fonctionnels respiratoires afin de decrire des profils evolutifs de l’atteinte pulmonaire interstitielle distincts. L’evolution sur 72 mois de la capacite vitale forcee (CVF) chez 98 patients a ete modelisee a l’aide d’un modele non lineaire a effets mixtes. Nous avons compare les probabilites cumulees de survenue d’une diminution absolue et d’une diminution relative de 10 % de la CVF sur 12 mois. Resultats Le declin annuel moyen ajuste, evalue entre la realisation des premieres et des dernieres EFR etait de −1,2 % ± 3,1 pour la capacite pulmonaire totale (CPT), de −2 % ± 3,4 pour la CVF et de −2,3 % ± 3,6 pour la DLCOc. L’analyse des profils evolutifs de l’atteinte interstitielle pulmonaire des differents patients a permis de degager plusieurs profils evolutifs : stabilite, evolution par poussees aggravatives, aggravation lentement progressive et aggravation rapidement progressive. La probabilite cumulee pour un patient d’avoir une poussee aggravative a 72 mois etait estimee a 19 % (IC95 % = [10 ; 27]) lorsque qu’une aggravation significative etait definie par une diminution absolue de 10 % de la CVF et 35 % (IC95 % = [20 ; 46]) lorsqu’une diminution relative de 10 % de la CVF etait utilisee. Aucune variable associee a la survenue d’une poussee n’a pu etre mise en evidence de maniere statistiquement significative, mais il y existait une tendance a une probabilite de poussee plus importante lorsqu’un anticorps anti-U1RNP etait present. Conclusion Cette etude evalue pour la premiere fois des criteres de definition d’une poussee aggravative de l’atteinte pulmonaire interstitielle. Elle pourrait permettre de mieux cibler les patients a risque de presenter une degradation rapide de l’atteinte pulmonaire associee a la ScS et de mieux selectionner les patients pouvant beneficier d’un traitement immunosuppresseur. Les criteres que nous avons utilises, s’ils etaient valides dans d’autres etudes, pourraient etre utilises afin de selectionner les patients dans les essais therapeutiques.