SDF-1／CXCR4-R7轴与动脉粥样硬化关系研究进展

CXCR4被认作为基质细胞衍生因子-1（stromal cell derived actor-1，SDF-1）的唯一受体，它们以一对一的方式存在，在造血干／祖细胞的归巢、迁移，组织损伤修复、炎症发生等过程中发挥重要的作用，广泛参与机体免疫系统、造血系统等疾病的发生、发展。Balabanian 等［1］在2005年发现了 SDF-1的新受体 CXCR7，Bernhagen 等［2］在2007年发现 CX-CR4的新配体 MIF（巨噬细胞移动抑制因子），这打破打破了 SDF-1／CXCR4轴一对一存在的理念。CXCR7作为 SDF-1的新受体，与 CXCR4相比，与SDF-1的亲和力更高，在病理性炎症、肿瘤发生等过程中发挥重要作用。动脉粥样硬化（atherosclero-sis，AS），在全球发病率高，为血管慢性炎症损伤、修复性血管病变。AS 的形成过程中高血压、糖尿病、高脂血症、吸烟等作为炎症的启动因素，造成血管内皮功能受损，单核细胞在内皮黏附增多，并迁入内皮下形成巨噬细胞，巨噬细胞吞噬内皮下氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）形成泡沫细胞，在细胞因子、炎性介质的进一步作用下，使平滑肌细胞不断增殖、迁移，导致动脉壁炎症反应，继而形成粥样斑块。内皮的损伤也可激活血小板，促进血小板在内皮损伤处黏附、聚集，促进血栓的形成。祖／干细胞的动员参与 AS 损伤的修复。最近研究表明 SDF-1、CXCR4、CXCR7在动脉粥样硬化斑块中高表达，而在正常动脉壁中无表达，提示 SDF-1／CXCR4-R7轴与 AS 关系密切，在 AS 的发生、发展中可能发挥重要作用［3-5］。本文就 SDF-1／CXCR4-R7轴在动脉粥样硬化中的作用及研究进展做一综述。