Métastases cérébrales de mélanome traitées par immunothérapies anti-PD1 : efficacité et tolérance

Introduction L’efficacite du pembrolizumab et du nivolumab, 2 anticorps anti-PD1 disponibles en France en ATU depuis 12 mois a ete prouvee dans le traitement du melanome metastatique. A l’heure actuelle, peu de donnees sont disponibles pour les metastases cerebrales (MC). Nous rapportons des donnees d’efficacite et de tolerance de ces 2 molecules sur les MC colligees au sein de la cohorte multicentrique MelBase. Materiel et methodes Depuis mars 2013, 563 patients ont ete inclus dans MelBase, base de donnees clinico-biologique labellisee INCA (25 centres) dediee au suivi prospectif des patients avec melanome de stade III inoperable ou IV naif de tout traitement systemique non adjuvant. Les donnees de l’ensemble des patients ayant une MC de melanome traites par les anti-PD1 ont ete extraites (gel de base 2 juin 2015) ; les caracteristiques epidemiologiques, le taux de reponse, la survie sans progression (PFS), la survie globale (SG) et la tolerance sont colligees. Resultats Cent seize patients inclus dans MelBase ont ete traites par anti-PD1. Quatre-vingt-sept (76 %) ont des donnees analysables dont 22 (13H/9F) avaient une localisation cerebrale. L’âge moyen etait de 56 ans. A l’initiation du traitement, 85 % etaient PS 0–1, 75 % avaient des LDH eleves. Les mutations BRAF et NRAS etaient retrouvees dans 55 % et 41 % des cas. Tous les patients ont recu au moins une ligne de traitement anterieur : ipilumumab (n = 13), inhibiteur de BRAF (n = 6), essai clinique (n = 2), fotemustine (n = 1). Trois patients avaient un nombre de metastases ≥ 3, un patient etait symptomatique. La reponse sous anti-PD1 etait : 5 % reponse complete (RC), 14 % reponse partielle (RP), 18 % en maladie stable et 23 % en progression. Six patients n’etaient pas evaluables (3 sont en cours de traitement, 1 est decede avant evaluation et 2 ont progresse avant la premiere evaluation) et 3 patients sont en attente de leur premiere evaluation. Parmi les 9 patients ayant recu une radiotherapie stereotaxique, 2 avaient une reponse objective (RC + RP). Huit patients presentaient une toxicite imputable au traitement, mais aucune toxicite de grade 3–4. Avec un suivi median de 3,3 mois, la SSR etait de 3,5 mois (IC 95 2–non atteinte) et la SG de 5,5 mois (IC95 3,7–non atteinte). Pour les 4 patients avec reponse objective la PFS etait de : 3, 4, 5 et 7 mois. Discussion Le taux de reponse objective chez nos 22 patients etait de 19 %. Ce taux est comparable aux resultats recents de l’etude de phase II ( NCT 02085070 ) evaluant la reponse tumorale et la tolerance du pembrolizumab chez les patients avec MC et qui a montre des reponses prolongees avec un taux de 22 % et une SG a 6 mois de 67 %. Aucun evenement indesirable specifique aux localisations cerebrales n’a ete note. Conclusion Les anti-PD1 administres dans le cadre de MC de melanome chez des patients asymptomatiques ou pauci symptomatiques semble etre une option therapeutique prometteuse.